Lihaksensisäisen AAV9:n uudelleenanto potilaille, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti (AAV9-GAA_IM)
torstai 24. maaliskuuta 2022 päivittänyt: University of Florida
Rekombinantti-adeno-assosioituneen viruksen happo-alfa-glukosidaasin (rAAV9-DES-hGAA) uudelleenannon arviointi potilailla, joilla on myöhäinen Pompe-tauti (LOPD)
Rekombinantti-AAV-vektori on luotu kantamaan kodonioptimoitua hapan alfa-glukosidaasi (coGAA) -geeniä, joka on ekspressoitu ihmisen desmiinin tehostajasta/promoottorista (DES).
Ehdotettu kliininen tutkimus on osallistujan sisäinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, vaiheen I kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan TA:hen lihakseen injektoidun rAAV9-DES-hGAA:n toksikologiaa, biologista jakautumista ja mahdollista aktiivisuutta.
Mukana on yhdeksän osallistujaa (18–50-vuotiaita), jotka asuvat Yhdysvalloissa, joilla on myöhäinen Pompen tauti (LOPD).
Immuunimodulaatiostrategian tavoitteena on poistaa B-solut (rituksimabi ja sirolimuusi) ennen ensimmäistä altistusta tutkimusaineelle toisessa jalassa ja sen jälkeen saman vektorin altistaminen kontralateraaliseen jalkaan neljän kuukauden kuluttua.
Jokaisen tutkimusaineen annostelun yhteydessä vastapuolinen jalka saa apuainetta.
Potilaat toimivat omana kontrollinaan.
Toistuvilla toimenpiteillä lähtötilanteessa ja seuraavien 3 kuukauden aikana jokaisen injektion jälkeen arvioidaan vektorin turvallisuutta, biokemiallisia ja toiminnallisia vaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen ilmoittautuminen edellyttää osallistumista 18 kuukauden opintoihin liittyviin vierailuihin. Potilaita pyydetään tulemaan Floridan yliopiston Clinical and Translational Research Buildingiin sarjalle paikan päällä suoritettavia opintokäyntejä.
Kaikki käynnit tehdään avohoitotoimenpiteinä Clinical Research Centerissä (CRC) ja muissa Floridan yliopiston tiloissa. Yön tarkkailua ei tarvita, mutta potilaita pyydetään yöpymään hotellissa lähellä Floridan yliopistoa. Ensimmäisen 4 kuukauden aikana kunkin injektion jälkeen potilaita pyydetään suorittamaan avohoitolaboratoriotyötä heille sopivassa laboratoriossa.
Lisäksi tämän tutkimuksen aikana potilaita pyydetään ottamaan lääkkeitä, jotka moduloivat heidän immuunijärjestelmän kykyä reagoida vieraita aineita, mukaan lukien geeninsiirtoainetta, vastaan. Näiden lääkkeiden tarkoituksena on parantaa GAA:n toimintaa kehossa. Potilaat saavat rituksimabi-injektion 21 päivää ennen tutkimusaineen ensimmäistä injektiota ja 7 päivää ennen jokaista tutkimusaineen injektiota ja ensimmäisen injektion antopäivää. Rituksimabi annetaan infuusiona, joka voi kestää 2–6 tuntia. Potilaiden on otettava toinen lääke (Sirolimuusi) joka päivä alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusaineen injektiota neljään kuukauteen tutkimusaineen toisen injektion jälkeen.
Seuraavassa keskustellaan siitä, mitä jokaisella vierailulla tapahtuu:
Lähtötilan perustason arviointi ja ensimmäinen rituksimabi-infuusio - päivä -22/-21/-20
- Sairaushistoria: Potilaita pyydetään täyttämään kysely hänen sairaushistoriastaan.
- Fyysinen koe: Tutkimuslääkäri suorittaa yleisen fyysisen kokeen arvioidakseen potilaan fyysistä terveyttä.
- Veri- ja virtsakokeet: Näitä testejä käytetään geeninsiirtoaineen turvallisuuden arvioimiseen.
- Elektrokardiogrammi (EKG): Tämä testi mittaa potilaan sydämen sähköistä aktiivisuutta nähdäkseen, toimiiko se oikein.
- Kvantitatiivinen lihastestaus (QMT): Tämä testi selvittää, kuinka vahvoja potilaan jalkalihakset ovat.
- 10 metrin kävelytesti: Potilaita neuvotaan kävelemään tietty matka (10 metriä); aika mitataan, kun potilas kävelee asetetun matkan, ja kuljettu matka jaetaan ajalla, joka kului kyseisen matkan kävelemiseen.
- Kävelyanalyysi: Kävelyä testataan Gait Mat II:lla, joka tallentaa hänen kävelynsä spatiaaliset ja ajalliset parametrit, kuten poljinnopeus, nopeus ja jalkojen välinen etäisyys.
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja spektroskopia (MRS): MRI- ja MRS-testit tehdään suuren magneetin sisällä, jonka avulla tutkimuslääkärit voivat mitata potilaan lihasten koon ja terveyden. Nämä testit tehdään samaan aikaan. MRI- ja MRS-testit edellyttävät potilaan pysymistä hyvin paikallaan jopa tunnin ajan.
- Yhteisen fibulaarisen hermon magneettinen stimulaatio: Yhteistä fibulaarista hermoa, joka on injektoitua lihasta ohjaava hermo, stimuloidaan magneettikentällä testatakseen geeninsiirtoaineen vaikutusta hermostoon.
- Potilas saa ensimmäisen rituksimabi-infuusion. Se voi kestää 2-6 tuntia.
Rituksimabi-infuusio - päivä -6
- Potilas saa toisen rituksimabi-infuusion 7 päivää ennen geeninsiirtoainetta. Se voi kestää 2-6 tuntia.
Potilas aloittaa Rapamycin-hoidon.
1. injektio - päivä 0/1
- Potilas saa 3. rituksimabi-infuusion päivää ennen geeninsiirtoainetta. Se voi kestää 2-6 tuntia.
- Potilas saa geeninsiirtoainetta 1 injektiona (yhteensä noin 1 tl) yhden jalan säärilihakseen (TA). Toinen jalka saa farmakologisesti inaktiivisen liuoksen. Ultraääntä käytetään oikean pistoskohdan havaitsemiseen. Injektiosta pistoskohdassa voidaan ottaa valokuva. Jos potilas suostuu tähän, häntä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake tätä toimenpidettä varten.
Päivänä 1 otetaan verikokeet.
Avopotilaslaboratoriotyö - Päivä 3/7/15/30/60
- Veri- ja virtsakokeet
Vierailu paikan päällä - päivä 89/90
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri- ja virtsakokeet
- Kvantitatiivinen lihastestaus (QMT)
- 10 metrin kävelytesti
- Kävelyanalyysi
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja spektroskopia (MRS)
- Lihasbiopsia: Saatuja kudosnäytteitä käytetään lihasglykogeenin ja GAA-aktiivisuuden arvioimiseen injektoidussa lihaksessa.
- Yhteisen fibulaarisen hermon magneettinen stimulaatio
Rituksimabi-infuusio – päivä 114
Potilas saa neljännen rituksimabi-infuusion, joka voi kestää 2-6 tuntia.
2. injektio - päivä 121/122
- Potilas saa toisen geeninsiirtoaineen injektion jalkaan, joka sai aiemmin inaktiivista liuosta. Jalka, joka sai aiemmin tutkimusaineen, saa inaktiivisen liuoksen. Injektiomenettely ja injisoitavan aineen määrä ovat samat kuin ensimmäisessä injektiossa.
Päivänä 122 tehdään verikokeita.
Avopotilaslaboratoriotyö – päivä 124/128/135/150/180
- Veri- ja virtsakokeet
Vierailu paikan päällä - päivä 209/210
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri- ja virtsakokeet
- Kvantitatiivinen lihastestaus (QMT)
- 10 metrin kävelytesti
- Kävelyanalyysi
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja spektroskopia (MRS)
- Lihasbiopsia
- Yhteisen fibulaarisen hermon magneettinen stimulaatio
Vierailu paikan päällä - päivä 365
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Kvantitatiivinen lihastestaus (QMT)
- 10 metrin kävelytesti
- Veri- ja virtsakokeet
Vierailu paikan päällä - päivä 520
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Kvantitatiivinen lihastestaus (QMT)
- 10 metrin kävelytesti
- Veri- ja virtsakokeet
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-50-vuotiaat mies- tai naispuoliset tutkittavat
- Sinulla on diagnosoitu Pompen tauti, joka on määritelty proteiinimäärityksellä JA/TAI happaman alfa-glukosidaasigeenin DNA-sekvenssillä JA taudin kliinisillä oireilla
- Sinulla on jäljellä kyky suorittaa 10 metrin kävelytesti
- halukas lopettamaan aspiriinin, aspiriinia sisältävien tuotteiden ja muiden verihiutaleiden toimintaa mahdollisesti muuttavien lääkkeiden käytön 7 päivää ennen antoa ja jatkamaan 24 tunnin kuluttua annoksen antamisesta
- Käytä jatkuvasti entsyymikorvaushoitoa (ERT) tai pysy poissa ERT:stä lähtötasosta päivään 520 asti
- Vain Yhdysvaltojen asukkaat.
Poissulkemiskriteerit:
- olla raskaana tai imettävä, ja jos henkilö on hedelmällisessä iässä, hänen tulee käyttää ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti
- olet tarvinnut oraalisia tai systeemisiä kortikosteroideja viimeisten 15 päivän aikana ennen perusseulontaa
- Verihiutaleiden määrä on alle 75 000/mm^3
- INR on suurempi kuin 1,3
- Seronegatiivinen AAV9-kapsidiproteiinille (neutralisoi Ab-tiitterit
- Sinulla on transaminaasit ja alkalinen fosfataasi yli kymmenen kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä
- Sinulla on bilirubiini ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi yli 2 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai päivänä -1
- sinulla on krooninen maksasairaus (pompen tautiin liittyvää maksan vajaatoimintaa lukuun ottamatta), kuten hepatiitti B ja C ja kirroosi
- osallistua tällä hetkellä tai viimeisten 30 päivän aikana mihin tahansa muuhun tutkimusprotokollaan, joka sisältää tutkittavia aineita tai hoitoja
- Sinulla on ollut verihiutaleiden toimintahäiriöitä, näyttöä epänormaalista verihiutaleiden toiminnasta seulonnassa tai äskettäin käytetty lääkkeitä, jotka voivat muuttaa verihiutaleiden toimintaa, jota koehenkilö ei pysty/ei halua keskeyttää tutkimusaineen antamista varten
- Olet saanut geeninsiirtoaineita viimeisen 6 kuukauden aikana
- Onko sinulla jokin sairaus tai olosuhde, jonka vuoksi MRI-arviointi on vasta-aiheinen
- sinulla on muita samanaikaisia ehtoja, jotka tutkijan mielestä tekisivät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi
- Epäyhdenmukainen ERT:n käytön kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rAAV9-DES-hGAA-vektori
Jokainen koehenkilö saa Rituxania ja Rapamycinia ennen ensimmäistä altistusta tutkimusaineelle toisessa jalassa ja saman vektorin myöhempää altistamista kontralateraaliseen jalkaan neljän kuukauden kuluttua.
Difenhydramiini ja asetaminofeeni annetaan ennen jokaista Rituxan-annosta.
Immuuniglobuliinia annetaan jokaiselle henkilölle joka toinen kuukausi ensimmäisen Rituxan-altistuksen jälkeen ja kliinisen tarpeen mukaan.
Lidokaiinia annetaan perkutaanisen infiltraation kautta ennen tutkimusaineen injektiota.
Antopuoli satunnaistetaan ensimmäisessä rekombinantti-adeno-assosioituneen viruksen happo-alfa-glukosidaasi-injektiossa.
|
Tähän tutkimukseen valittu annos on kiinteä annos 4,6 x 10^13 vg TA-lihasta kohti (vaihteluväli 7,64 x 10^11 vg/gm - 4,6 x 10^11 vg/g TA-painon perusteella).
Muut nimet:
Potilaat saavat rapamysiiniä (annos 0,6-2 mg/m^2/vrk, säädettynä pitämään seerumin sirolimuusin alimman tason 2-4 ng/ml.)
joka päivä alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä AAV9-injektiota neljään kuukauteen toisen injektion jälkeen.
Muut nimet:
Potilaat saavat Rituxania (annos: 750 mg/m^2 kahdesti) 21 ja 7 päivää ennen ensimmäistä AAV9-injektiota, ja Rituxan-annos on 375 mg/m^2 injektiopäivänä.
Rituxan toistetaan 7 päivää ennen vektorin toista injektiota.
Rituxanin ylläpitoannos on 375 mg/m^2.
Muut nimet:
25–50 mg annetaan ennen jokaista rituksimabiannosta.
Muut nimet:
Annamme 650 mg tylenolia ennen jokaista Rituximab-annosta.
Muut nimet:
Lidokaiinia käytetään hoidon standardien perusteella: Perkutaaninen infiltraatio, pitoisuus 0,5-1%, 1-10 ml, 5-300 mg kokonaisannos.
Muut nimet:
Paikallista anestesiavoidetta käytetään ennen geeniterapiaa/suolaliuosinjektiota.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Apuaine
Jokainen koehenkilö saa Rituxania ja Rapamycinia ennen ensimmäistä altistusta tutkimusaineelle toisessa jalassa ja saman vektorin myöhempää altistamista kontralateraaliseen jalkaan neljän kuukauden kuluttua.
Difenhydramiini ja asetaminofeeni annetaan ennen jokaista Rituxan-annosta.
Immuuniglobuliinia annetaan jokaiselle henkilölle joka toinen kuukausi ensimmäisen Rituxan-altistuksen jälkeen ja kliinisen tarpeen mukaan.
Lidokaiinia annetaan perkutaanisen infiltraation kautta ennen tutkimusaineen injektiota.
Antopuoli satunnaistetaan ensimmäisessä suolaliuosruiskeessa.
|
Potilaat saavat rapamysiiniä (annos 0,6-2 mg/m^2/vrk, säädettynä pitämään seerumin sirolimuusin alimman tason 2-4 ng/ml.)
joka päivä alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä AAV9-injektiota neljään kuukauteen toisen injektion jälkeen.
Muut nimet:
Potilaat saavat Rituxania (annos: 750 mg/m^2 kahdesti) 21 ja 7 päivää ennen ensimmäistä AAV9-injektiota, ja Rituxan-annos on 375 mg/m^2 injektiopäivänä.
Rituxan toistetaan 7 päivää ennen vektorin toista injektiota.
Rituxanin ylläpitoannos on 375 mg/m^2.
Muut nimet:
25–50 mg annetaan ennen jokaista rituksimabiannosta.
Muut nimet:
Annamme 650 mg tylenolia ennen jokaista Rituximab-annosta.
Muut nimet:
Lidokaiinia käytetään hoidon standardien perusteella: Perkutaaninen infiltraatio, pitoisuus 0,5-1%, 1-10 ml, 5-300 mg kokonaisannos.
Muut nimet:
Paikallista anestesiavoidetta käytetään ennen geeniterapiaa/suolaliuosinjektiota.
Muut nimet:
Käytetään samaa tilavuutta kuin rAAV9-DES-hGAA-injektio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RAAV9-DES-hGAA-vektorin turvallisuus LOPD:ssä veri- ja virtsatestillä.
Aikaikkuna: 520 päivää
|
Turvallisuus testataan kliinisillä patologisilla testeillä, vektorigenomien verikokeella, vasta-aineilla GAA:ta vastaan ja T-solu ELISPOTilla GAA:ta ja AAV:ta vastaan.
|
520 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurofysiologiset testit suoritetaan rAAV9-DES-hGAA-vektorin hermotoiminnalle.
Aikaikkuna: 520 päivää
|
Neurofysiologiset testit: Yhteisen fibulaarisen hermon pintatestaus ja hermo-lihasliitoksen transmissio.
|
520 päivää
|
|
Lihasbiopsia suoritetaan rAAV9-DES-hGAA-vektorin lihastoiminnalle.
Aikaikkuna: 520 päivää
|
Lihasbiopsia biokemian ja immunokemian testejä varten.
|
520 päivää
|
|
Kliiniset testit suoritetaan rAAV9-DES-hGAA-vektorin toiminnalle.
Aikaikkuna: 520 päivää
|
Kliiniset testit: 10 metrin kävelytesti ja lihasvoimatesti.
|
520 päivää
|
|
Magneettiresonanssikuvaus suoritetaan lihaksen visualisoimiseksi rAAV9-DES-hGAA-vektorilla.
Aikaikkuna: 520 päivää
|
MRI tarjoaa ei-invasiivisen tavan arvioida maksimaalista poikkileikkausalaa (CSAmax) - lihasmassan indeksiä - ja MR-protonin läpikulkurelaksaatioaikaa (T2) - lihasvaurion ja turvotuksen indeksi.
|
520 päivää
|
|
Spektroskopia suoritetaan rAAV9-DES-hGAA-vektorin toimintaa varten.
Aikaikkuna: 520 päivää
|
MRS tarjoaa ei-invasiivisen tavan arvioida lihaksen glykogeenipitoisuutta.
|
520 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, Deruisseau LR, Germain S, Lewis MA, Cloutier DA, Fuller DD, Byrne BJ. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):501-7. doi: 10.1038/sj.mt.6300100. Epub 2007 Jan 23.
- Corti M, Elder M, Falk D, Lawson L, Smith B, Nayak S, Conlon T, Clement N, Erger K, Lavassani E, Green M, Doerfler P, Herzog R, Byrne B. B-Cell Depletion is Protective Against Anti-AAV Capsid Immune Response: A Human Subject Case Study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014;1:14033-. doi: 10.1038/mtm.2014.33.
- Foust KD, Nurre E, Montgomery CL, Hernandez A, Chan CM, Kaspar BK. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes. Nat Biotechnol. 2009 Jan;27(1):59-65. doi: 10.1038/nbt.1515. Epub 2008 Dec 21.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
- Byrne BJ, Kishnani PS, Case LE, Merlini L, Muller-Felber W, Prasad S, van der Ploeg A. Pompe disease: design, methodology, and early findings from the Pompe Registry. Mol Genet Metab. 2011 May;103(1):1-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.004. Epub 2011 Feb 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):424.
- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
- Corti M, Smith BK, Falk DJ, Lawson LA, Fuller DD, Subramony SH, Byrne BJ, Christou EA. Altered activation of the tibialis anterior in individuals with Pompe disease: Implications for motor unit dysfunction. Muscle Nerve. 2015 Jun;51(6):877-83. doi: 10.1002/mus.24444. Epub 2015 Apr 24.
- McKusick V. 232300 Glycogen Storage Disease II. OMIM. 1996.
- Moufarrej NA, Bertorini TE. Respiratory insufficiency in adult-type acid maltase deficiency. South Med J. 1993 May;86(5):560-7. doi: 10.1097/00007611-199305000-00015.
- Lee KZ, Qiu K, Sandhu MS, Elmallah MK, Falk DJ, Lane MA, Reier PJ, Byrne BJ, Fuller DD. Hypoglossal neuropathology and respiratory activity in pompe mice. Front Physiol. 2011 Jun 30;2:31. doi: 10.3389/fphys.2011.00031. eCollection 2011.
- Benowitz LI, Routtenberg A. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity. Trends Neurosci. 1997 Feb;20(2):84-91. doi: 10.1016/s0166-2236(96)10072-2.
- Kanazir S, Ruzdijic S, Vukosavic S, Ivkovic S, Milosevic A, Zecevic N, Rakic L. GAP-43 mRNA expression in early development of human nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 1996 May;38(1):145-55. doi: 10.1016/0169-328x(96)00008-3.
- Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez-Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Soriano E, Rodriguez de Cordoba S, Guinovart JJ. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy. Nat Neurosci. 2007 Nov;10(11):1407-13. doi: 10.1038/nn1998. Epub 2007 Oct 21.
- DeRuisseau LR, Fuller DD, Qiu K, DeRuisseau KC, Donnelly WH Jr, Mah C, Reier PJ, Byrne BJ. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 9;106(23):9419-24. doi: 10.1073/pnas.0902534106. Epub 2009 May 27.
- Weinstein DA, Correia CE, Conlon T, Specht A, Verstegen J, Onclin-Verstegen K, Campbell-Thompson M, Dhaliwal G, Mirian L, Cossette H, Falk DJ, Germain S, Clement N, Porvasnik S, Fiske L, Struck M, Ramirez HE, Jordan J, Andrutis K, Chou JY, Byrne BJ, Mah CS. Adeno-associated virus-mediated correction of a canine model of glycogen storage disease type Ia. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):903-10. doi: 10.1089/hum.2009.157.
- Pacak CA, Conlon T, Mah CS, Byrne BJ. Relative persistence of AAV serotype 1 vector genomes in dystrophic muscle. Genet Vaccines Ther. 2008 Oct 15;6:14. doi: 10.1186/1479-0556-6-14.
- Spencer CT, Bryant RM, Day J, Gonzalez IL, Colan SD, Thompson WR, Berthy J, Redfearn SP, Byrne BJ. Cardiac and clinical phenotype in Barth syndrome. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):e337-46. doi: 10.1542/peds.2005-2667. Epub 2006 Jul 17.
- Smith BK, Collins SW, Conlon TJ, Mah CS, Lawson LA, Martin AD, Fuller DD, Cleaver BD, Clement N, Phillips D, Islam S, Dobjia N, Byrne BJ. Phase I/II trial of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase gene therapy to the diaphragm for chronic respiratory failure in Pompe disease: initial safety and ventilatory outcomes. Hum Gene Ther. 2013 Jun;24(6):630-40. doi: 10.1089/hum.2012.250.
- Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 2):216-224. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.07.013. Epub 2016 Jul 21.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Corti M, Cleaver B, Clement N, Conlon TJ, Faris KJ, Wang G, Benson J, Tarantal AF, Fuller D, Herzog RW, Byrne BJ. Evaluation of Readministration of a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector Expressing Acid Alpha-Glucosidase in Pompe Disease: Preclinical to Clinical Planning. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Sep;26(3):185-93. doi: 10.1089/humc.2015.068.
- Escolar DM, Henricson EK, Mayhew J, Florence J, Leshner R, Patel KM, Clemens PR. Clinical evaluator reliability for quantitative and manual muscle testing measures of strength in children. Muscle Nerve. 2001 Jun;24(6):787-93. doi: 10.1002/mus.1070.
- Barker S, Craik R, Freedman W, Herrmann N, Hillstrom H. Accuracy, reliability, and validity of a spatiotemporal gait analysis system. Med Eng Phys. 2006 Jun;28(5):460-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2005.07.017. Epub 2005 Aug 24.
- Barker SP, Freedman W, Hillstrom H. A novel method of producing a repetitive dynamic signal to examine reliability and validity of gait analysis systems. Gait Posture. 2006 Dec;24(4):448-52. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.09.008. Epub 2006 Jan 18.
- Wary C, Laforet P, Eymard B, Fardeau M, Leroy-Willig A, Bassez G, Leroy JP, Caillaud C, Poenaru L, Carlier PG. Evaluation of muscle glycogen content by 13C NMR spectroscopy in adult-onset acid maltase deficiency. Neuromuscul Disord. 2003 Sep;13(7-8):545-53. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00069-5.
- Marden FA, Connolly AM, Siegel MJ, Rubin DA. Compositional analysis of muscle in boys with Duchenne muscular dystrophy using MR imaging. Skeletal Radiol. 2005 Mar;34(3):140-8. doi: 10.1007/s00256-004-0825-3. Epub 2004 Oct 22.
- Harris RC, Hultman E, Nordesjo LO. Glycogen, glycolytic intermediates and high-energy phosphates determined in biopsy samples of musculus quadriceps femoris of man at rest. Methods and variance of values. Scand J Clin Lab Invest. 1974 Apr;33(2):109-20. No abstract available.
- Clark BC, Cook SB, Ploutz-Snyder LL. Reliability of techniques to assess human neuromuscular function in vivo. J Electromyogr Kinesiol. 2007 Feb;17(1):90-101. doi: 10.1016/j.jelekin.2005.11.008. Epub 2006 Jan 19.
- Stalberg E, Trontelj JV. The study of normal and abnormal neuromuscular transmission with single fibre electromyography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):145-54. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02245-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Glykogeenin varastointisairaus
- Glykogeenin varastointisairaus, tyyppi II
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Antiallergiset aineet
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Lidokaiini
- Rituksimabi
- Asetaminofeeni
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201400137
- 20182574 (Muu tunniste: WIRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .