Opnieuw toedienen van intramusculaire AAV9 bij patiënten met de late aanvang van de ziekte van Pompe (AAV9-GAA_IM)
24 maart 2022 bijgewerkt door: University of Florida
Evaluatie van hertoediening van recombinant adeno-geassocieerd viruszuur alfa-glucosidase (rAAV9-DES-hGAA) bij patiënten met late aanvang van de ziekte van Pompe (LOPD)
Een recombinante AAV-vector is gegenereerd om het codon-geoptimaliseerde zure alfa-glucosidase (coGAA)-gen te dragen dat tot expressie wordt gebracht door een menselijke desmine-enhancer/promotor (DES).
De voorgestelde klinische studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase I-studie waarbij de deelnemer deelneemt en de toxicologie, biodistributie en potentiële activiteit van hertoediening van rAAV9-DES-hGAA, intramusculair geïnjecteerd in de TA, evalueert.
Negen deelnemers (18 tot 50 jaar oud) die in de Verenigde Staten wonen met Late-Onset Pompe Disease (LOPD) zullen worden opgenomen.
Het doel van de immuunmodulatiestrategie is om B-cellen (Rituximab en Sirolimus) weg te nemen voorafgaand aan de eerste blootstelling aan het studiemiddel in één been en de daaropvolgende blootstelling van dezelfde vector aan het contralaterale been na vier maanden.
Bij elke dosering van het studiemiddel krijgt het contralaterale been hulpstof.
Patiënten zullen fungeren als hun eigen controles.
Herhaalde maatregelen, bij baseline en gedurende de volgende 3 maanden na elke injectie, zullen de veiligheid, biochemische en functionele impact van de vector beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Inschrijven voor dit onderzoek betekent deelname aan 18 maanden studiegerelateerde bezoeken. Patiënten zullen worden gevraagd om naar het Clinical and Translational Research Building aan de Universiteit van Florida te komen voor een reeks studiebezoeken ter plaatse.
Alle bezoeken zullen worden uitgevoerd als poliklinische procedures in het Clinical Research Center (CRC) en in andere faciliteiten van de Universiteit van Florida. Nachtelijke observatie is niet nodig, maar patiënten zullen worden gevraagd om te overnachten in een hotel in de buurt van de Universiteit van Florida. Gedurende de eerste 4 maanden na elke injectie zullen patiënten worden gevraagd om poliklinisch laboratoriumwerk uit te voeren in een laboratoriumfaciliteit die voor hen geschikt is.
Bovendien zullen patiënten tijdens dit onderzoek worden gevraagd medicijnen te nemen die het vermogen van hun immuunsysteem om te reageren op vreemde stoffen, waaronder het genoverdrachtsmiddel, moduleren. Het doel van deze medicijnen is om de activiteit van de GAA in het lichaam te verbeteren. Patiënten krijgen een Rituximab-injectie 21 dagen voorafgaand aan de eerste injectie met het onderzoeksmiddel en 7 dagen vóór elke injectie met het onderzoeksmiddel en op de dag van de eerste injectie. Rituximab wordt toegediend via een infuus dat 2-6 uur kan duren. Patiënten moeten elke dag een ander medicijn (Sirolimus) innemen vanaf 7 dagen vóór de eerste injectie met het onderzoeksmiddel tot vier maanden na de tweede injectie met het onderzoeksmiddel.
Hieronder wordt besproken wat er bij elk bezoek zal gebeuren:
Baseline Baseline-evaluatie en eerste Rituximab-infusie - Dag -22/-21/-20
- Medische geschiedenis: Patiënten wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen over zijn/haar medische geschiedenis.
- Lichamelijk onderzoek: De onderzoeksarts zal een algemeen lichamelijk onderzoek uitvoeren om de lichamelijke gezondheid van de patiënt te evalueren.
- Bloed- en urinetests: deze tests zullen worden gebruikt om de veiligheid van het genoverdrachtsmiddel te evalueren.
- Elektrocardiogram (ECG): Deze test meet de elektrische activiteit van het hart van de patiënt om te zien of het goed werkt.
- Quantitative Muscle Testing (QMT): Deze test zoekt uit hoe sterk de beenspieren van de patiënt zijn.
- Looptest van 10 meter: Patiënten krijgen de instructie om een bepaalde afstand (10 meter) te lopen; de tijd wordt gemeten terwijl de patiënt de ingestelde afstand aflegt en de afgelegde afstand wordt gedeeld door de tijd die nodig was om die afstand te lopen.
- Ganganalyse: Gang wordt getest met Gait Mat II, die de ruimtelijke en temporele parameters van zijn/haar wandeling vastlegt, zoals cadans, snelheid en afstand tussen uw voeten.
- Magnetic Resonance Imaging (MRI) en spectroscopie (MRS): MRI- en MRS-testen worden uitgevoerd in een grote magneet waarmee de onderzoeksartsen de grootte en gezondheid van de spieren van de patiënt kunnen meten. Deze tests worden gelijktijdig uitgevoerd. MRI- en MRS-testen vereisen dat de patiënt tot een uur stil blijft.
- Magnetische stimulatie van de gemeenschappelijke fibulaire zenuw: de gemeenschappelijke fibulaire zenuw, de zenuw die de geïnjecteerde spier aanstuurt, zal worden gestimuleerd met een magnetisch veld om de impact van het genoverdrachtsmiddel op het zenuwstelsel te testen.
- De patiënt krijgt de eerste Rituximab-infusie. Het kan tussen de 2 en 6 uur duren.
Rituximab-infusie - Dag -6
- De patiënt krijgt de 2e Rituximab-infusie 7 dagen voor het genoverdrachtsmiddel. Het kan tussen de 2 en 6 uur duren.
Patiënt zal beginnen met Rapamycin.
1e injectie - Dag 0/1
- De patiënt krijgt de 3e Rituximab-infusie op de dag vóór het genoverdrachtsmiddel. Het kan tussen de 2 en 6 uur duren.
- De patiënt krijgt het genoverdrachtsmiddel in 1 injectie (in totaal ongeveer 1 theelepel) in de tibialis anterior (TA) spier van één been. Het andere been krijgt een farmacologisch inactieve oplossing. Een echografie zal worden gebruikt om de juiste plaats van injectie te detecteren. Er kan een foto van de injectie op de injectieplaats worden gemaakt. Als de patiënt hiermee akkoord gaat, wordt hem/zij gevraagd een toestemmingsformulier voor deze procedure te ondertekenen.
Op dag 1 wordt er bloed afgenomen.
Poliklinisch laboratoriumwerk - Dag 3/7/15/30/60
- Bloed- en urineonderzoek
Bezoek ter plaatse - Dag 89/90
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Bloed- en urineonderzoek
- Kwantitatieve spiertesten (QMT)
- 10 meter looptest
- Ganganalyse
- Magnetic Resonance Imaging (MRI) en spectroscopie (MRS)
- Spierbiopsie: verkregen weefselmonsters zullen worden gebruikt voor evaluatie van spierglycogeen en GAA-activiteit in de geïnjecteerde spier.
- Magnetische stimulatie van de gewone fibulaire zenuw
Rituximab-infusie - Dag 114
De patiënt krijgt de 4e Rituximab-infusie, deze kan tussen de 2 en 6 uur duren.
2e injectie - Dag 121/122
- De patiënt krijgt de tweede injectie met genoverdrachtsmiddel in het been dat eerder de inactieve oplossing heeft gekregen. Het been dat eerder het onderzoeksmiddel ontving, ontvangt de inactieve oplossing. De injectieprocedure en de geïnjecteerde hoeveelheid onderzoeksmiddel zijn dezelfde als bij de eerste injectie.
Op dag 122 wordt er bloed afgenomen.
Poliklinisch laboratoriumwerk - Dag 124/128/135/150/180
- Bloed- en urineonderzoek
Bezoek ter plaatse - Dag 209/210
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Bloed- en urineonderzoek
- Kwantitatieve spiertesten (QMT)
- 10 meter looptest
- Ganganalyse
- Magnetic Resonance Imaging (MRI) en spectroscopie (MRS)
- Spier biopsie
- Magnetische stimulatie van de gewone fibulaire zenuw
Bezoek ter plaatse - Dag 365
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Kwantitatieve spiertesten (QMT)
- 10 meter looptest
- Bloed- en urineonderzoek
Bezoek ter plaatse - Dag 520
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Kwantitatieve spiertesten (QMT)
- 10 meter looptest
- Bloed- en urineonderzoek
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar oud
- Een diagnose van de ziekte van Pompe hebben, zoals gedefinieerd door eiwitassay EN/OF DNA-sequentie van het zure alfa-glucosidase-gen, EN klinische symptomen van de ziekte
- Resterend vermogen hebben om de 10 meter looptest te voltooien
- Bereid om te stoppen met aspirine, aspirinebevattende producten en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen veranderen, 7 dagen voorafgaand aan de dosering, hervat 24 uur nadat de dosis is toegediend
- Consequent enzymvervangende therapie (ERT) gebruiken of vanaf baseline tot dag 520 van de ERT afblijven
- Alleen ingezetenen van de Verenigde Staten.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger zijn of borstvoeding geven, en als de proefpersoon zwanger kan worden, moeten ze anticonceptie gebruiken tot het einde van het onderzoek
- Orale of systemische corticosteroïden nodig hebben gehad in de laatste 15 dagen voorafgaand aan baseline screening
- Heb een aantal bloedplaatjes van minder dan 75.000/mm^3
- Heb een INR groter dan 1,3
- Seronegatief zijn voor AAV9-capside-eiwit (neutraliserende Ab-titers
- Heb transaminasen en alkalische fosfatase meer dan tien keer de bovengrens van normaal bij screening of Dag-1
- Heb bilirubine en gamma-glutamyltranspeptidase meer dan 2 keer de bovengrens van normaal bij screening of Dag -1
- Een chronische leveraandoening heeft (afgezien van leverdisfunctie gerelateerd aan de ziekte van Pompe), zoals hepatitis B en C en cirrose
- Momenteel, of in de afgelopen 30 dagen, deelnemen aan een ander onderzoeksprotocol waarbij onderzoeksagentia of therapieën betrokken zijn
- Een voorgeschiedenis hebben van bloedplaatjesdisfunctie, bewijs van abnormale bloedplaatjesfunctie bij screening, of een voorgeschiedenis van recent gebruik van geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen veranderen, die de proefpersoon niet kan/wil stopzetten voor toediening van studiemiddelen
- Gene transfer agents hebben gekregen in de afgelopen 6 maanden
- Een medische aandoening of omstandigheid hebben waarvoor een MRI-evaluatie gecontra-indiceerd is
- Een andere gelijktijdige aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek
- Inconsistent met het gebruik van ERT.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: rAAV9-DES-hGAA-vector
Elke proefpersoon krijgt Rituxan en Rapamycin voorafgaand aan de eerste blootstelling aan het studiemiddel in één been en de daaropvolgende blootstelling van dezelfde vector aan het contralaterale been na vier maanden.
Difenhydramine en paracetamol worden vóór elke Rituxan-dosis verstrekt.
Immuunglobuline zal om de maand na de eerste blootstelling aan Rituxan en indien klinisch noodzakelijk aan elke proefpersoon worden toegediend.
Lidocaïne zal worden toegediend via percutane infiltratie vóór injectie van het onderzoeksmiddel.
Bij de eerste injectie met recombinant adeno-geassocieerd viruszuur alfa-glucosidase zal de kant van de toediening gerandomiseerd zijn.
|
De dosis die voor dit onderzoek is geselecteerd, is een vaste dosis van 4,6 x 10^13 vg per TA-spier (bereik van 7,64 x 10^11 vg/gm tot 4,6 x 10^11 vg/gm op basis van TA-gewicht).
Andere namen:
Patiënten krijgen Rapamycin (dosis 0,6-2 mg/m^2/dag, aangepast om een dalserumsirolimusspiegel van 2-4 ng/ml te behouden).
elke dag vanaf 7 dagen vóór de eerste injectie met AAV9 tot vier maanden na de tweede injectie.
Andere namen:
Patiënten krijgen Rituxan (dosis: 750 mg/m^2 tweemaal) 21 en 7 dagen voor de eerste AAV9-injectie, met een Rituxan-dosis van 375 mg/m^2 op de dag van de injectie.
Rituxan wordt 7 dagen vóór de 2e injectie van de vector herhaald.
De onderhoudsdosering van Rituxan zal 375 mg/m^2 zijn.
Andere namen:
Voorafgaand aan elke rituximab-dosis wordt 25-50 mg toegediend.
Andere namen:
We zullen 650 mg tylenol verstrekken vóór elke dosis Rituximab.
Andere namen:
Lidocaïne zal worden gebruikt op basis van de zorgstandaard: percutane infiltratie, concentratie 0,5-1%, 1-10 ml, 5-300 mg totale dosis.
Andere namen:
Topische anesthesiecrème zal worden gebruikt voorafgaand aan gentherapie / injectie met zoutoplossing.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Hulpstof
Elke proefpersoon krijgt Rituxan en Rapamycin voorafgaand aan de eerste blootstelling aan het studiemiddel in één been en de daaropvolgende blootstelling van dezelfde vector aan het contralaterale been na vier maanden.
Difenhydramine en paracetamol worden vóór elke Rituxan-dosis verstrekt.
Immuunglobuline zal om de maand na de eerste blootstelling aan Rituxan en indien klinisch noodzakelijk aan elke proefpersoon worden toegediend.
Lidocaïne zal worden toegediend via percutane infiltratie vóór injectie van het onderzoeksmiddel.
De kant van toediening zal willekeurig worden verdeeld bij de eerste injectie met zoutoplossing.
|
Patiënten krijgen Rapamycin (dosis 0,6-2 mg/m^2/dag, aangepast om een dalserumsirolimusspiegel van 2-4 ng/ml te behouden).
elke dag vanaf 7 dagen vóór de eerste injectie met AAV9 tot vier maanden na de tweede injectie.
Andere namen:
Patiënten krijgen Rituxan (dosis: 750 mg/m^2 tweemaal) 21 en 7 dagen voor de eerste AAV9-injectie, met een Rituxan-dosis van 375 mg/m^2 op de dag van de injectie.
Rituxan wordt 7 dagen vóór de 2e injectie van de vector herhaald.
De onderhoudsdosering van Rituxan zal 375 mg/m^2 zijn.
Andere namen:
Voorafgaand aan elke rituximab-dosis wordt 25-50 mg toegediend.
Andere namen:
We zullen 650 mg tylenol verstrekken vóór elke dosis Rituximab.
Andere namen:
Lidocaïne zal worden gebruikt op basis van de zorgstandaard: percutane infiltratie, concentratie 0,5-1%, 1-10 ml, 5-300 mg totale dosis.
Andere namen:
Topische anesthesiecrème zal worden gebruikt voorafgaand aan gentherapie / injectie met zoutoplossing.
Andere namen:
Hetzelfde volume als rAAV9-DES-hGAA-injectie zal worden gebruikt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van rAAV9-DES-hGAA-vector in LOPD door bloed- en urinetest.
Tijdsspanne: 520 dagen
|
De veiligheid zal worden getest door middel van klinische pathologietesten, bloedonderzoek voor vectorgenomen, antilichamen tegen GAA en T-cel ELISPOT tegen GAA en AAV.
|
520 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurofysiologische tests zullen worden uitgevoerd voor de neurofunctie van de rAAV9-DES-hGAA-vector.
Tijdsspanne: 520 dagen
|
Neurofysiologische tests: oppervlaktetesten van de gewone fibulaire zenuw en transmissie van neuromusculaire verbindingen.
|
520 dagen
|
|
Er zal een spierbiopsie worden uitgevoerd voor de spierfunctie van de rAAV9-DES-hGAA-vector.
Tijdsspanne: 520 dagen
|
Spierbiopsie voor biochemische en immunochemische tests.
|
520 dagen
|
|
Er zullen klinische tests worden uitgevoerd voor de functie van de rAAV9-DES-hGAA-vector.
Tijdsspanne: 520 dagen
|
Klinische testen: 10 meter looptest en spierkrachttest.
|
520 dagen
|
|
Magnetic Resonance Imaging zal worden uitgevoerd voor visualisatie van spieren met rAAV9-DES-hGAA-vector.
Tijdsspanne: 520 dagen
|
MRI zal een niet-invasieve manier bieden om het maximale dwarsdoorsnedegebied (CSAmax) - een index van spiermassa - en de MR proton traverse relaxatietijd (T2) - een index van spierbeschadiging en oedeem - te evalueren.
|
520 dagen
|
|
Spectroscopie zal worden uitgevoerd voor de functie van de rAAV9-DES-hGAA-vector.
Tijdsspanne: 520 dagen
|
MRS biedt een niet-invasieve manier om de glycogeenconcentratie in spieren te evalueren.
|
520 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, Deruisseau LR, Germain S, Lewis MA, Cloutier DA, Fuller DD, Byrne BJ. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):501-7. doi: 10.1038/sj.mt.6300100. Epub 2007 Jan 23.
- Corti M, Elder M, Falk D, Lawson L, Smith B, Nayak S, Conlon T, Clement N, Erger K, Lavassani E, Green M, Doerfler P, Herzog R, Byrne B. B-Cell Depletion is Protective Against Anti-AAV Capsid Immune Response: A Human Subject Case Study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014;1:14033-. doi: 10.1038/mtm.2014.33.
- Foust KD, Nurre E, Montgomery CL, Hernandez A, Chan CM, Kaspar BK. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes. Nat Biotechnol. 2009 Jan;27(1):59-65. doi: 10.1038/nbt.1515. Epub 2008 Dec 21.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
- Byrne BJ, Kishnani PS, Case LE, Merlini L, Muller-Felber W, Prasad S, van der Ploeg A. Pompe disease: design, methodology, and early findings from the Pompe Registry. Mol Genet Metab. 2011 May;103(1):1-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.004. Epub 2011 Feb 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):424.
- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
- Corti M, Smith BK, Falk DJ, Lawson LA, Fuller DD, Subramony SH, Byrne BJ, Christou EA. Altered activation of the tibialis anterior in individuals with Pompe disease: Implications for motor unit dysfunction. Muscle Nerve. 2015 Jun;51(6):877-83. doi: 10.1002/mus.24444. Epub 2015 Apr 24.
- McKusick V. 232300 Glycogen Storage Disease II. OMIM. 1996.
- Moufarrej NA, Bertorini TE. Respiratory insufficiency in adult-type acid maltase deficiency. South Med J. 1993 May;86(5):560-7. doi: 10.1097/00007611-199305000-00015.
- Lee KZ, Qiu K, Sandhu MS, Elmallah MK, Falk DJ, Lane MA, Reier PJ, Byrne BJ, Fuller DD. Hypoglossal neuropathology and respiratory activity in pompe mice. Front Physiol. 2011 Jun 30;2:31. doi: 10.3389/fphys.2011.00031. eCollection 2011.
- Benowitz LI, Routtenberg A. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity. Trends Neurosci. 1997 Feb;20(2):84-91. doi: 10.1016/s0166-2236(96)10072-2.
- Kanazir S, Ruzdijic S, Vukosavic S, Ivkovic S, Milosevic A, Zecevic N, Rakic L. GAP-43 mRNA expression in early development of human nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 1996 May;38(1):145-55. doi: 10.1016/0169-328x(96)00008-3.
- Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez-Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Soriano E, Rodriguez de Cordoba S, Guinovart JJ. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy. Nat Neurosci. 2007 Nov;10(11):1407-13. doi: 10.1038/nn1998. Epub 2007 Oct 21.
- DeRuisseau LR, Fuller DD, Qiu K, DeRuisseau KC, Donnelly WH Jr, Mah C, Reier PJ, Byrne BJ. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 9;106(23):9419-24. doi: 10.1073/pnas.0902534106. Epub 2009 May 27.
- Weinstein DA, Correia CE, Conlon T, Specht A, Verstegen J, Onclin-Verstegen K, Campbell-Thompson M, Dhaliwal G, Mirian L, Cossette H, Falk DJ, Germain S, Clement N, Porvasnik S, Fiske L, Struck M, Ramirez HE, Jordan J, Andrutis K, Chou JY, Byrne BJ, Mah CS. Adeno-associated virus-mediated correction of a canine model of glycogen storage disease type Ia. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):903-10. doi: 10.1089/hum.2009.157.
- Pacak CA, Conlon T, Mah CS, Byrne BJ. Relative persistence of AAV serotype 1 vector genomes in dystrophic muscle. Genet Vaccines Ther. 2008 Oct 15;6:14. doi: 10.1186/1479-0556-6-14.
- Spencer CT, Bryant RM, Day J, Gonzalez IL, Colan SD, Thompson WR, Berthy J, Redfearn SP, Byrne BJ. Cardiac and clinical phenotype in Barth syndrome. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):e337-46. doi: 10.1542/peds.2005-2667. Epub 2006 Jul 17.
- Smith BK, Collins SW, Conlon TJ, Mah CS, Lawson LA, Martin AD, Fuller DD, Cleaver BD, Clement N, Phillips D, Islam S, Dobjia N, Byrne BJ. Phase I/II trial of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase gene therapy to the diaphragm for chronic respiratory failure in Pompe disease: initial safety and ventilatory outcomes. Hum Gene Ther. 2013 Jun;24(6):630-40. doi: 10.1089/hum.2012.250.
- Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 2):216-224. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.07.013. Epub 2016 Jul 21.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Corti M, Cleaver B, Clement N, Conlon TJ, Faris KJ, Wang G, Benson J, Tarantal AF, Fuller D, Herzog RW, Byrne BJ. Evaluation of Readministration of a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector Expressing Acid Alpha-Glucosidase in Pompe Disease: Preclinical to Clinical Planning. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Sep;26(3):185-93. doi: 10.1089/humc.2015.068.
- Escolar DM, Henricson EK, Mayhew J, Florence J, Leshner R, Patel KM, Clemens PR. Clinical evaluator reliability for quantitative and manual muscle testing measures of strength in children. Muscle Nerve. 2001 Jun;24(6):787-93. doi: 10.1002/mus.1070.
- Barker S, Craik R, Freedman W, Herrmann N, Hillstrom H. Accuracy, reliability, and validity of a spatiotemporal gait analysis system. Med Eng Phys. 2006 Jun;28(5):460-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2005.07.017. Epub 2005 Aug 24.
- Barker SP, Freedman W, Hillstrom H. A novel method of producing a repetitive dynamic signal to examine reliability and validity of gait analysis systems. Gait Posture. 2006 Dec;24(4):448-52. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.09.008. Epub 2006 Jan 18.
- Wary C, Laforet P, Eymard B, Fardeau M, Leroy-Willig A, Bassez G, Leroy JP, Caillaud C, Poenaru L, Carlier PG. Evaluation of muscle glycogen content by 13C NMR spectroscopy in adult-onset acid maltase deficiency. Neuromuscul Disord. 2003 Sep;13(7-8):545-53. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00069-5.
- Marden FA, Connolly AM, Siegel MJ, Rubin DA. Compositional analysis of muscle in boys with Duchenne muscular dystrophy using MR imaging. Skeletal Radiol. 2005 Mar;34(3):140-8. doi: 10.1007/s00256-004-0825-3. Epub 2004 Oct 22.
- Harris RC, Hultman E, Nordesjo LO. Glycogen, glycolytic intermediates and high-energy phosphates determined in biopsy samples of musculus quadriceps femoris of man at rest. Methods and variance of values. Scand J Clin Lab Invest. 1974 Apr;33(2):109-20. No abstract available.
- Clark BC, Cook SB, Ploutz-Snyder LL. Reliability of techniques to assess human neuromuscular function in vivo. J Electromyogr Kinesiol. 2007 Feb;17(1):90-101. doi: 10.1016/j.jelekin.2005.11.008. Epub 2006 Jan 19.
- Stalberg E, Trontelj JV. The study of normal and abnormal neuromuscular transmission with single fibre electromyography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):145-54. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02245-0.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
15 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Glycogeenstapelingsziekte
- Glycogeenstapelingsziekte Type II
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antireumatische middelen
- Antipyretica
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Hypnotica en sedativa
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Anti-allergische middelen
- Slaapmiddelen, farmaceutica
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Lidocaïne
- Rituximab
- Paracetamol
- Difenhydramine
- Promethazine
- Sirolimus
Andere studie-ID-nummers
- IRB201400137
- 20182574 (Andere identificatie: WIRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .