Erneute Verabreichung von intramuskulärem AAV9 bei Patienten mit Morbus Pompe mit spätem Beginn (AAV9-GAA_IM)

Die Anmeldung zu dieser Studie beinhaltet die Teilnahme an 18-monatigen studienbezogenen Besuchen. Die Patienten werden gebeten, für eine Reihe von Studienbesuchen vor Ort in das Clinical and Translational Research Building der University of Florida zu kommen.

Alle Besuche werden als ambulante Verfahren im Clinical Research Center (CRC) und in anderen Einrichtungen der University of Florida durchgeführt. Eine Beobachtung über Nacht ist nicht erforderlich, die Patienten werden jedoch gebeten, in einem Hotel in der Nähe der University of Florida zu übernachten. Während der ersten 4 Monate nach jeder Injektion werden die Patienten gebeten, ambulante Laborarbeiten in einer für sie geeigneten Laboreinrichtung durchzuführen.

Darüber hinaus werden die Patienten während dieser Studie gebeten, Medikamente einzunehmen, die die Fähigkeit ihres Immunsystems modulieren, gegen Fremdstoffe, einschließlich des Gentransferagens, zu reagieren. Der Zweck dieser Medikamente besteht darin, die Aktivität der GAA im Körper zu verbessern. Die Patienten erhalten 21 Tage vor der ersten Injektion des Studienmittels und 7 Tage vor jeder Injektion des Studienmittels und am Tag der ersten Injektion eine Rituximab-Injektion. Rituximab wird als Infusion verabreicht, die 2-6 Stunden dauern kann. Die Patienten müssen jeden Tag ein anderes Medikament (Sirolimus) einnehmen, beginnend 7 Tage vor der ersten Injektion des Studienwirkstoffs bis vier Monate nach der zweiten Injektion des Studienwirkstoffs.

Im Folgenden wird erläutert, was bei jedem Besuch geschieht:

Baseline Baseline-Bewertung und erste Rituximab-Infusion – Tag -22/-21/-20

• Krankengeschichte: Die Patienten werden gebeten, einen Fragebogen zu ihrer Krankengeschichte auszufüllen.
• Körperliche Untersuchung: Der Prüfarzt führt eine allgemeine körperliche Untersuchung durch, um die körperliche Gesundheit des Patienten zu beurteilen.
• Blut- und Urintests: Diese Tests werden zur Bewertung der Sicherheit des Gentransfermittels verwendet.
• Elektrokardiogramm (EKG): Dieser Test misst die elektrische Aktivität des Herzens des Patienten, um zu sehen, ob es richtig funktioniert.
• Quantitativer Muskeltest (QMT): Dieser Test ermittelt, wie stark die Beinmuskulatur des Patienten ist.
• 10-Meter-Gehtest: Die Patienten werden angewiesen, eine festgelegte Distanz (10 Meter) zu gehen; Die Zeit wird gemessen, während der Patient die eingestellte Distanz geht, und die zurückgelegte Distanz wird durch die Zeit dividiert, die zum Gehen dieser Distanz benötigt wurde.
• Ganganalyse: Der Gang wird mit der Gangmatte II getestet, die die räumlichen und zeitlichen Parameter seines Gangs wie Trittfrequenz, Geschwindigkeit und Abstand zwischen den Füßen aufzeichnet.
• Magnetresonanztomographie (MRT) und Spektroskopie (MRS): MRT- und MRS-Tests werden in einem großen Magneten durchgeführt, mit dem die Studienärzte die Größe und Gesundheit der Muskeln des Patienten messen können. Diese Tests werden gleichzeitig durchgeführt. MRT- und MRS-Tests erfordern, dass der Patient bis zu einer Stunde lang sehr ruhig bleibt.
• Magnetische Stimulation des Nervus fibularis communis: Der Nervus fibularis communis, der den injizierten Muskel steuert, wird mit einem Magnetfeld stimuliert, um die Wirkung des Gentransfermittels auf das Nervensystem zu testen.
• Der Patient erhält die erste Rituximab-Infusion. Es kann zwischen 2 und 6 Stunden dauern.

Rituximab-Infusion – Tag -6

• Der Patient erhält die 2. Rituximab-Infusion 7 Tage vor dem Gentransfermittel. Es kann zwischen 2 und 6 Stunden dauern.

• Der Patient beginnt mit Rapamycin.

  1. Injektion – Tag 0/1

• Die 3. Rituximab-Infusion erhält der Patient einen Tag vor dem Gentransfermittel. Es kann zwischen 2 und 6 Stunden dauern.
• Der Patient erhält das Gentransfermittel in Form einer Injektion (insgesamt etwa 1 Teelöffel) in den Tibialis anterior (TA)-Muskel eines Beins. Das andere Bein erhält eine pharmakologisch inaktive Lösung. Ein Ultraschall wird verwendet, um die richtige Injektionsstelle zu ermitteln. An der Injektionsstelle kann ein Foto der Injektion gemacht werden. Wenn der Patient damit einverstanden ist, wird er gebeten, eine Einwilligungserklärung für dieses Verfahren zu unterzeichnen.

An Tag 1 werden Blutuntersuchungen durchgeführt.

Ambulante Laborarbeit - Tag 3/7/15/30/60

• Blut- und Urintests

Besuch vor Ort – Tag 89/90

• Krankengeschichte
• Körperliche Untersuchung
• Blut- und Urintests
• Quantitativer Muskeltest (QMT)
• 10-Meter-Gehtest
• Ganganalyse
• Magnetresonanztomographie (MRT) und Spektroskopie (MRS)
• Muskelbiopsie: Erhaltene Gewebeproben werden zur Bewertung der Muskelglykogen- und GAA-Aktivität im injizierten Muskel verwendet.
• Magnetische Stimulation des Nervus fibularis communis

Rituximab-Infusion – Tag 114

• Der Patient erhält die 4. Rituximab-Infusion, die zwischen 2 und 6 Stunden dauern kann.

  2. Injektion – Tag 121/122

• Der Patient erhält die zweite Injektion des Gentransfermittels in das Bein, das zuvor die inaktive Lösung erhalten hatte. Das Bein, das zuvor das Studienmittel erhalten hat, erhält die inaktive Lösung. Das Injektionsverfahren und die Menge des injizierten Studienmittels sind die gleichen wie bei der ersten Injektion.

An Tag 122 werden Blutuntersuchungen durchgeführt.

Ambulante Laborarbeit - Tag 124/128/135/150/180

• Blut- und Urintests

Besuch vor Ort – Tag 209/210

• Krankengeschichte
• Körperliche Untersuchung
• Blut- und Urintests
• Quantitativer Muskeltest (QMT)
• 10-Meter-Gehtest
• Ganganalyse
• Magnetresonanztomographie (MRT) und Spektroskopie (MRS)
• Muskelbiopsie
• Magnetische Stimulation des Nervus fibularis communis

Besuch vor Ort – Tag 365

• Krankengeschichte
• Körperliche Untersuchung
• Quantitativer Muskeltest (QMT)
• 10-Meter-Gehtest
• Blut- und Urintests

Besuch vor Ort – Tag 520

• Krankengeschichte
• Körperliche Untersuchung
• Quantitativer Muskeltest (QMT)
• 10-Meter-Gehtest
• Blut- und Urintests