Genadministrering af intramuskulær AAV9 hos patienter med sent-debuterende Pompes sygdom (AAV9-GAA_IM)
24. marts 2022 opdateret af: University of Florida
Evaluering af re-administration af rekombinant adeno-associeret virussyre alfa-glucosidase (rAAV9-DES-hGAA) hos patienter med sent opstået Pompe-sygdom (LOPD)
En rekombinant AAV-vektor er blevet genereret til at bære det codon-optimerede syre-alfa-glucosidase (coGAA) gen udtrykt fra en human desmin enhancer/promoter (DES).
Det foreslåede kliniske forsøg er et dobbeltblindt, randomiseret, fase I kontrolleret studie inden for deltagere, der evaluerer toksikologien, biodistributionen og den potentielle aktivitet af genindgivelse af rAAV9-DES-hGAA injiceret intramuskulært i TA.
Ni deltagere (18 til 50 år), som bor i USA med Late-Onset Pompe Disease (LOPD), vil blive inkluderet.
Målet med immunmodulationsstrategien er at ablatere B-celler (Rituximab og Sirolimus) før den indledende eksponering for undersøgelsesmidlet i det ene ben og den efterfølgende eksponering af den samme vektor for det kontralaterale ben efter fire måneder.
Ved hver dosering af studiemiddel vil det kontralaterale ben modtage hjælpestof.
Patienterne vil fungere som deres egne kontroller.
Gentagne foranstaltninger, ved baseline og i løbet af de følgende 3 måneder efter hver injektion, vil vurdere vektorens sikkerhed, biokemiske og funktionelle påvirkning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tilmelding til denne undersøgelse vil indebære deltagelse i 18 måneders studierelaterede besøg. Patienter vil blive bedt om at komme til Clinical and Translational Research Building ved University of Florida for en række undersøgelsesbesøg på stedet.
Alle besøgene vil blive udført som ambulante procedurer på Clinical Research Center (CRC) og på andre faciliteter på University of Florida. Overnatning vil ikke være nødvendig, men patienter vil blive bedt om at overnatte på et hotel nær University of Florida. I løbet af de første 4 måneder efter hver injektion vil patienterne blive bedt om at udføre ambulant laboratoriearbejde på en laboratoriefacilitet, der er passende for dem.
Derudover vil patienter i løbet af denne undersøgelse blive bedt om at tage medicin, der vil modulere deres immunsystems evne til at reagere mod fremmede stoffer, herunder genoverførselsmidlet. Formålet med disse medikamenter er at forbedre aktiviteten af GAA i kroppen. Patienterne vil modtage en Rituximab-injektion 21 dage før den første injektion af undersøgelsesmidlet og 7 dage før hver injektion af undersøgelsesmidlet og dagen for den første injektion. Rituximab vil blive leveret som infusion, der kan vare 2-6 timer. Patienterne skal tage en anden medicin (Sirolimus) hver dag, startende 7 dage før den første injektion af undersøgelsesmidlet indtil fire måneder efter den anden injektion af undersøgelsesmidlet.
Det følgende diskuterer, hvad der vil ske ved hvert besøg:
Baseline Baseline Evaluering og første Rituximab infusion - Dag -22/-21/-20
- Sygehistorie: Patienterne vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema om hans/hendes sygehistorie.
- Fysisk undersøgelse: Studielægen vil udføre en generel fysisk undersøgelse for at evaluere patientens fysiske helbred.
- Blod- og urinprøver: Disse tests vil blive brugt til at vurdere sikkerheden af genoverførselsmidlet.
- Elektrokardiogram (EKG): Denne test vil måle den elektriske aktivitet i patientens hjerte for at se, om det fungerer korrekt.
- Kvantitativ muskeltestning (QMT): Denne test finder ud af, hvor stærke patientens benmuskler er.
- 10 meter gangtest: Patienterne vil blive instrueret i at gå en fastsat afstand (10 meter); tiden vil blive målt, mens patienten går den indstillede distance, og den tilbagelagte distance vil blive divideret med den tid, det tog at gå den distance.
- Ganganalyse: Gangen vil blive testet med Gait Mat II, som vil registrere de rumlige og tidsmæssige parametre for hans/hendes gang, såsom kadence, hastighed og afstand mellem dine fødder.
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og spektroskopi (MRS): MR- og MRS-test vil blive udført inde i en stor magnet, der lader undersøgelseslægerne måle størrelsen og helbredet af patientens muskler. Disse tests udføres på samme tid. MR- og MRS-test kræver, at patienten holder sig meget stille i op til en time.
- Magnetisk stimulering af den fælles fibulære nerve: Den fælles fibulære nerve, som er den nerve, der styrer den injicerede muskel, vil blive stimuleret med et magnetfelt for at teste virkningen af genoverførselsmidlet til nervesystemet.
- Patienten vil modtage den første Rituximab-infusion. Det kan vare mellem 2 og 6 timer.
Rituximab infusion - Dag -6
- Patienten vil modtage den 2. Rituximab-infusion 7 dage før genoverførselsmidlet. Det kan vare mellem 2 og 6 timer.
Patienten vil begynde med Rapamycin.
1. indsprøjtning - Dag 0/1
- Patienten vil modtage den 3. Rituximab-infusion dagen før genoverførselsmidlet. Det kan vare mellem 2 og 6 timer.
- Patienten vil modtage genoverførselsmidlet i 1 injektion (i alt ca. 1 teskefuld) i tibialis anterior (TA) muskel på det ene ben. Det andet ben vil modtage en farmakologisk inaktiv opløsning. En ultralyd vil blive brugt til at detektere den korrekte placering af injektionen. Et fotografi af injektionen på injektionsstedet kan tages. Hvis patienten accepterer dette, vil han/hun blive bedt om at underskrive en samtykkeerklæring til denne procedure.
På dag 1 vil der blive taget blodprøver.
Ambulant laboratoriearbejde - Dag 3/7/15/30/60
- Blod- og urinprøver
Besøg på stedet - Dag 89/90
- Medicinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod- og urinprøver
- Kvantitativ muskeltestning (QMT)
- 10 meter gangtest
- Ganganalyse
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og spektroskopi (MRS)
- Muskelbiopsi: De opnåede vævsprøver vil blive brugt til evaluering af muskelglykogen og GAA-aktivitet i den injicerede muskel.
- Magnetisk stimulering af den fælles fibulære nerve
Rituximab infusion - dag 114
Patienten vil modtage den 4. Rituximab-infusion, den kan vare mellem 2-6 timer.
2. indsprøjtning - Dag 121/122
- Patienten vil modtage den anden genoverførselsmiddel-injektion i benet, der tidligere har modtaget den inaktive opløsning. Det ben, der tidligere modtog undersøgelsesmidlet, vil modtage den inaktive løsning. Injektionsproceduren og mængden af injiceret undersøgelsesmiddel vil være den samme som den første injektion.
På dag 122 vil der blive taget blodprøver.
Ambulant laboratoriearbejde - dag 124/128/135/150/180
- Blod- og urinprøver
Besøg på stedet - Dag 209/210
- Medicinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod- og urinprøver
- Kvantitativ muskeltestning (QMT)
- 10 meter gangtest
- Ganganalyse
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og spektroskopi (MRS)
- Muskelbiopsi
- Magnetisk stimulering af den fælles fibulære nerve
Besøg på stedet - dag 365
- Medicinsk historie
- Fysisk eksamen
- Kvantitativ muskeltestning (QMT)
- 10 meter gangtest
- Blod- og urinprøver
Besøg på stedet - dag 520
- Medicinsk historie
- Fysisk eksamen
- Kvantitativ muskeltestning (QMT)
- 10 meter gangtest
- Blod- og urinprøver
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 46 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år
- Har en diagnose af Pompes sygdom, som defineret ved proteinanalyse OG/ELLER DNA-sekvens af det sure alfa-glucosidase-gen OG kliniske symptomer på sygdommen
- Har resterende evne til at gennemføre 10 meter gangtesten
- Villig til at seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre lægemidler, der kan ændre trombocytfunktionen, 7 dage før dosering, genoptages 24 timer efter, at dosis er blevet administreret
- Konsekvent at tage enzymerstatningsterapi (ERT) eller forblive fra ERT fra baseline indtil dag 520
- Kun indbyggere i USA.
Ekskluderingskriterier:
- Være gravid eller ammende, og hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal de bruge prævention indtil slutningen af undersøgelsen
- Har krævet orale eller systemiske kortikosteroider inden for de sidste 15 dage før baseline screening
- Har et blodpladetal mindre end 75.000/mm^3
- Har en INR større end 1,3
- Har seronegativ til AAV9 capsidprotein (neutraliserende Ab-titre
- Har transaminaser og alkalisk fosfatase mere end ti gange den øvre grænse for normal ved screening eller dag-1
- Har bilirubin og gamma-glutamyl transpeptidase større end 2 gange den øvre grænse for normal ved screening eller dag -1
- Har nogen kronisk leversygdom (bortset fra leverdysfunktion relateret til Pompes sygdom) såsom hepatitis B og C og skrumpelever
- Være i øjeblikket, eller inden for de seneste 30 dage, deltagende i enhver anden forskningsprotokol, der involverer forsøgsmidler eller terapier
- Har en historie med blodpladedysfunktion, tegn på unormal trombocytfunktion ved screening eller historie med nylig brug af lægemidler, der kan ændre trombocytfunktionen, som forsøgspersonen ikke er i stand til/uvillig til at afbryde for administration af undersøgelsesmiddel
- Har modtaget genoverførselsmidler inden for de seneste 6 måneder
- Har nogen medicinsk tilstand eller omstændighed, for hvilken en MR-evaluering er kontraindiceret
- Har andre samtidige forhold, der efter investigatorens mening ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen
- Uoverensstemmende med brug af ERT.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rAAV9-DES-hGAA vektor
Hvert forsøgsperson vil modtage Rituxan og Rapamycin forud for den indledende eksponering for undersøgelsesmidlet i det ene ben og den efterfølgende eksponering af den samme vektor for det kontralaterale ben efter fire måneder.
Diphenhydramin og acetaminophen vil blive leveret før hver Rituxan-dosis.
Immunglobulin vil blive administreret til hvert individ hver anden måned efter første eksponering for Rituxan og efter behov for klinisk brug.
Lidocain vil blive administreret gennem perkutan infiltration før injektion af undersøgelsesmidlet.
Indgivelsessiden vil blive randomiseret ved første rekombinant adeno-associeret virussyre alfa-glucosidase-injektion.
|
Den valgte dosis til denne undersøgelse er en fast dosis på 4,6 x 10^13 vg pr. TA-muskel (interval fra 7,64 x 10^11 vg/gm til 4,6 x 10^11 vg/gm baseret på TA-vægt).
Andre navne:
Patienterne vil modtage Rapamycin (dosis 0,6-2 mg/m^2/dag, justeret for at opretholde et bundniveau i serumsirolimus på 2-4 ng/ml.)
hver dag fra 7 dage før første injektion af AAV9 indtil fire måneder efter anden injektion.
Andre navne:
Patienterne vil modtage Rituxan (dosis: 750 mg/m^2 to gange) 21 og 7 dage før første AAV9-injektion, med en Rituxan-dosis på 375 mg/m^2 på injektionsdagen.
Rituxan vil blive gentaget 7 dage før den 2. injektion af vektoren.
Vedligeholdelsesdosis af Rituxan vil være 375 mg/m^2.
Andre navne:
25-50 mg vil blive givet før hver Rituximab-dosis.
Andre navne:
Vi vil give 650 mg tylenol før hver dosis Rituximab.
Andre navne:
Lidocain vil blive brugt baseret på standardbehandling: Perkutan infiltration, koncentration 0,5-1%, 1-10 ml, 5-300 mg total dosis.
Andre navne:
Topisk anæstesicreme vil blive brugt før genterapi/saltvandsinjektion.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Hjælpestof
Hvert forsøgsperson vil modtage Rituxan og Rapamycin forud for den indledende eksponering for undersøgelsesmidlet i det ene ben og den efterfølgende eksponering af den samme vektor for det kontralaterale ben efter fire måneder.
Diphenhydramin og acetaminophen vil blive leveret før hver Rituxan-dosis.
Immunglobulin vil blive administreret til hvert individ hver anden måned efter første eksponering for Rituxan og efter behov for klinisk brug.
Lidocain vil blive administreret gennem perkutan infiltration før injektion af undersøgelsesmidlet.
Side af administration vil blive randomiseret ved første saltvandsinjektion.
|
Patienterne vil modtage Rapamycin (dosis 0,6-2 mg/m^2/dag, justeret for at opretholde et bundniveau i serumsirolimus på 2-4 ng/ml.)
hver dag fra 7 dage før første injektion af AAV9 indtil fire måneder efter anden injektion.
Andre navne:
Patienterne vil modtage Rituxan (dosis: 750 mg/m^2 to gange) 21 og 7 dage før første AAV9-injektion, med en Rituxan-dosis på 375 mg/m^2 på injektionsdagen.
Rituxan vil blive gentaget 7 dage før den 2. injektion af vektoren.
Vedligeholdelsesdosis af Rituxan vil være 375 mg/m^2.
Andre navne:
25-50 mg vil blive givet før hver Rituximab-dosis.
Andre navne:
Vi vil give 650 mg tylenol før hver dosis Rituximab.
Andre navne:
Lidocain vil blive brugt baseret på standardbehandling: Perkutan infiltration, koncentration 0,5-1%, 1-10 ml, 5-300 mg total dosis.
Andre navne:
Topisk anæstesicreme vil blive brugt før genterapi/saltvandsinjektion.
Andre navne:
Samme volumen som rAAV9-DES-hGAA-injektion vil blive brugt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed af rAAV9-DES-hGAA vektor i LOPD ved blod- og urintest.
Tidsramme: 520 dage
|
Sikkerheden vil blive testet ved kliniske patologiske tests, blodassay for vektorgenomer, antistoffer mod GAA og T-celle ELISPOT mod GAA og AAV.
|
520 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurofysiologiske tests vil blive udført for neurofunktion af rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dage
|
Neurofysiologiske tests: Overfladetest af den fælles fibulære nerve og neuromuskulære overgangstransmission.
|
520 dage
|
|
Muskelbiopsi vil blive udført for muskulær funktion af rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dage
|
Muskelbiopsi til biokemi og immunkemiske tests.
|
520 dage
|
|
Kliniske tests vil blive udført for funktionen af rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dage
|
Kliniske tests: 10 meter gangtest og muskelstyrketest.
|
520 dage
|
|
Magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført til visualisering af muskler med rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dage
|
MR vil give et ikke-invasivt middel til at evaluere maksimalt tværsnitsareal (CSAmax) - et indeks for muskelmasse - og MR proton travers afslapningstid (T2) - et indeks for muskelskade og ødem.
|
520 dage
|
|
Spektroskopi vil blive udført for funktionen af rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dage
|
MRS vil give et ikke-invasivt middel til at evaluere glykogenkoncentrationen i muskler.
|
520 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, Deruisseau LR, Germain S, Lewis MA, Cloutier DA, Fuller DD, Byrne BJ. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):501-7. doi: 10.1038/sj.mt.6300100. Epub 2007 Jan 23.
- Corti M, Elder M, Falk D, Lawson L, Smith B, Nayak S, Conlon T, Clement N, Erger K, Lavassani E, Green M, Doerfler P, Herzog R, Byrne B. B-Cell Depletion is Protective Against Anti-AAV Capsid Immune Response: A Human Subject Case Study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014;1:14033-. doi: 10.1038/mtm.2014.33.
- Foust KD, Nurre E, Montgomery CL, Hernandez A, Chan CM, Kaspar BK. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes. Nat Biotechnol. 2009 Jan;27(1):59-65. doi: 10.1038/nbt.1515. Epub 2008 Dec 21.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
- Byrne BJ, Kishnani PS, Case LE, Merlini L, Muller-Felber W, Prasad S, van der Ploeg A. Pompe disease: design, methodology, and early findings from the Pompe Registry. Mol Genet Metab. 2011 May;103(1):1-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.004. Epub 2011 Feb 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):424.
- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
- Corti M, Smith BK, Falk DJ, Lawson LA, Fuller DD, Subramony SH, Byrne BJ, Christou EA. Altered activation of the tibialis anterior in individuals with Pompe disease: Implications for motor unit dysfunction. Muscle Nerve. 2015 Jun;51(6):877-83. doi: 10.1002/mus.24444. Epub 2015 Apr 24.
- McKusick V. 232300 Glycogen Storage Disease II. OMIM. 1996.
- Moufarrej NA, Bertorini TE. Respiratory insufficiency in adult-type acid maltase deficiency. South Med J. 1993 May;86(5):560-7. doi: 10.1097/00007611-199305000-00015.
- Lee KZ, Qiu K, Sandhu MS, Elmallah MK, Falk DJ, Lane MA, Reier PJ, Byrne BJ, Fuller DD. Hypoglossal neuropathology and respiratory activity in pompe mice. Front Physiol. 2011 Jun 30;2:31. doi: 10.3389/fphys.2011.00031. eCollection 2011.
- Benowitz LI, Routtenberg A. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity. Trends Neurosci. 1997 Feb;20(2):84-91. doi: 10.1016/s0166-2236(96)10072-2.
- Kanazir S, Ruzdijic S, Vukosavic S, Ivkovic S, Milosevic A, Zecevic N, Rakic L. GAP-43 mRNA expression in early development of human nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 1996 May;38(1):145-55. doi: 10.1016/0169-328x(96)00008-3.
- Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez-Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Soriano E, Rodriguez de Cordoba S, Guinovart JJ. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy. Nat Neurosci. 2007 Nov;10(11):1407-13. doi: 10.1038/nn1998. Epub 2007 Oct 21.
- DeRuisseau LR, Fuller DD, Qiu K, DeRuisseau KC, Donnelly WH Jr, Mah C, Reier PJ, Byrne BJ. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 9;106(23):9419-24. doi: 10.1073/pnas.0902534106. Epub 2009 May 27.
- Weinstein DA, Correia CE, Conlon T, Specht A, Verstegen J, Onclin-Verstegen K, Campbell-Thompson M, Dhaliwal G, Mirian L, Cossette H, Falk DJ, Germain S, Clement N, Porvasnik S, Fiske L, Struck M, Ramirez HE, Jordan J, Andrutis K, Chou JY, Byrne BJ, Mah CS. Adeno-associated virus-mediated correction of a canine model of glycogen storage disease type Ia. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):903-10. doi: 10.1089/hum.2009.157.
- Pacak CA, Conlon T, Mah CS, Byrne BJ. Relative persistence of AAV serotype 1 vector genomes in dystrophic muscle. Genet Vaccines Ther. 2008 Oct 15;6:14. doi: 10.1186/1479-0556-6-14.
- Spencer CT, Bryant RM, Day J, Gonzalez IL, Colan SD, Thompson WR, Berthy J, Redfearn SP, Byrne BJ. Cardiac and clinical phenotype in Barth syndrome. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):e337-46. doi: 10.1542/peds.2005-2667. Epub 2006 Jul 17.
- Smith BK, Collins SW, Conlon TJ, Mah CS, Lawson LA, Martin AD, Fuller DD, Cleaver BD, Clement N, Phillips D, Islam S, Dobjia N, Byrne BJ. Phase I/II trial of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase gene therapy to the diaphragm for chronic respiratory failure in Pompe disease: initial safety and ventilatory outcomes. Hum Gene Ther. 2013 Jun;24(6):630-40. doi: 10.1089/hum.2012.250.
- Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 2):216-224. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.07.013. Epub 2016 Jul 21.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Corti M, Cleaver B, Clement N, Conlon TJ, Faris KJ, Wang G, Benson J, Tarantal AF, Fuller D, Herzog RW, Byrne BJ. Evaluation of Readministration of a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector Expressing Acid Alpha-Glucosidase in Pompe Disease: Preclinical to Clinical Planning. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Sep;26(3):185-93. doi: 10.1089/humc.2015.068.
- Escolar DM, Henricson EK, Mayhew J, Florence J, Leshner R, Patel KM, Clemens PR. Clinical evaluator reliability for quantitative and manual muscle testing measures of strength in children. Muscle Nerve. 2001 Jun;24(6):787-93. doi: 10.1002/mus.1070.
- Barker S, Craik R, Freedman W, Herrmann N, Hillstrom H. Accuracy, reliability, and validity of a spatiotemporal gait analysis system. Med Eng Phys. 2006 Jun;28(5):460-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2005.07.017. Epub 2005 Aug 24.
- Barker SP, Freedman W, Hillstrom H. A novel method of producing a repetitive dynamic signal to examine reliability and validity of gait analysis systems. Gait Posture. 2006 Dec;24(4):448-52. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.09.008. Epub 2006 Jan 18.
- Wary C, Laforet P, Eymard B, Fardeau M, Leroy-Willig A, Bassez G, Leroy JP, Caillaud C, Poenaru L, Carlier PG. Evaluation of muscle glycogen content by 13C NMR spectroscopy in adult-onset acid maltase deficiency. Neuromuscul Disord. 2003 Sep;13(7-8):545-53. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00069-5.
- Marden FA, Connolly AM, Siegel MJ, Rubin DA. Compositional analysis of muscle in boys with Duchenne muscular dystrophy using MR imaging. Skeletal Radiol. 2005 Mar;34(3):140-8. doi: 10.1007/s00256-004-0825-3. Epub 2004 Oct 22.
- Harris RC, Hultman E, Nordesjo LO. Glycogen, glycolytic intermediates and high-energy phosphates determined in biopsy samples of musculus quadriceps femoris of man at rest. Methods and variance of values. Scand J Clin Lab Invest. 1974 Apr;33(2):109-20. No abstract available.
- Clark BC, Cook SB, Ploutz-Snyder LL. Reliability of techniques to assess human neuromuscular function in vivo. J Electromyogr Kinesiol. 2007 Feb;17(1):90-101. doi: 10.1016/j.jelekin.2005.11.008. Epub 2006 Jan 19.
- Stalberg E, Trontelj JV. The study of normal and abnormal neuromuscular transmission with single fibre electromyography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):145-54. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02245-0.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
26. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. september 2014
Først opslået (Skøn)
15. september 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Glykogenopbevaringssygdom
- Glykogenopbevaringssygdom type II
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirheumatiske midler
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Spændingsstyret natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Anti-allergiske midler
- Søvnmidler, lægemidler
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Kløestillende midler
- Lidokain
- Rituximab
- Acetaminophen
- Diphenhydramin
- Promethazin
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201400137
- 20182574 (Anden identifikator: WIRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rekombinant adeno-associeret virussyre alfa-glucosidase
-
Sangamo TherapeuticsAlzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)AfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater
-
Sangamo TherapeuticsAfsluttetIdiopatisk Parkinsons sygdomForenede Stater
-
Krzysztof BankiewiczNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); University...Rekruttering