Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ponowne podanie domięśniowego AAV9 pacjentom z późną postacią choroby Pompego (AAV9-GAA_IM)

24 marca 2022 zaktualizowane przez: University of Florida

Ocena ponownego podania kwaśnej alfa-glukozydazy rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem (rAAV9-DES-hGAA) pacjentom z chorobą Pompego o późnym początku (LOPD)

Wytworzono rekombinowany wektor AAV do przenoszenia genu kwaśnej alfa-glukozydazy (coGAA) o zoptymalizowanych kodonach, wyrażanego z ludzkiego wzmacniacza/promotora desminy (DES). Proponowane badanie kliniczne jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem I fazy z podwójnie ślepą próbą, oceniającym toksykologię, biodystrybucję i potencjalną aktywność ponownego podania rAAV9-DES-hGAA wstrzykniętego domięśniowo do TA. Uwzględnionych zostanie dziewięciu uczestników (w wieku od 18 do 50 lat), którzy mieszkają w Stanach Zjednoczonych z późną postacią choroby Pompego (LOPD). Celem strategii modulacji immunologicznej jest ablacja komórek B (rytuksymab i syrolimus) przed początkową ekspozycją na badany czynnik w jednej nodze i późniejszą ekspozycją na ten sam wektor w przeciwległej nodze po czterech miesiącach. Przy każdym dawkowaniu środka badanego przeciwstronna noga otrzyma substancję pomocniczą. Pacjenci będą działać jako ich własne kontrole. Powtarzane pomiary, na początku badania iw ciągu następnych 3 miesięcy po każdym wstrzyknięciu, ocenią bezpieczeństwo, wpływ biochemiczny i funkcjonalny wektora.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgłoszenie się do tego badania będzie wiązało się z odbyciem 18-miesięcznych wizyt związanych z badaniem. Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie do budynku badań klinicznych i translacyjnych na Uniwersytecie Floryda na serię wizyt studyjnych na miejscu.

Wszystkie wizyty będą wykonywane w trybie ambulatoryjnym w Centrum Badań Klinicznych (CRC) oraz w innych placówkach Uniwersytetu Florydy. Nocna obserwacja nie będzie konieczna, jednak pacjenci zostaną poproszeni o nocleg w hotelu w pobliżu University of Florida. Przez pierwsze 4 miesiące po każdym wstrzyknięciu pacjenci będą proszeni o wykonywanie ambulatoryjnych prac laboratoryjnych w dogodnym dla nich zakładzie laboratoryjnym.

Ponadto podczas tego badania pacjenci będą proszeni o przyjmowanie leków, które będą modulować zdolność ich układu odpornościowego do reagowania na obce czynniki, w tym środek przenoszący geny. Celem tych leków jest poprawa aktywności GAA w organizmie. Pacjenci otrzymają wstrzyknięcie rytuksymabu 21 dni przed pierwszym wstrzyknięciem badanego środka i 7 dni przed każdym wstrzyknięciem badanego środka oraz w dniu pierwszego wstrzyknięcia. Rytuksymab będzie podawany we wlewie, który może trwać 2-6 godzin. Pacjenci będą musieli codziennie przyjmować kolejny lek (Sirolimus), począwszy od 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem badanego środka do czterech miesięcy po drugim wstrzyknięciu badanego środka.

Poniżej omówiono, co będzie się działo podczas każdej wizyty:

Wartość wyjściowa Ocena wartości początkowej i pierwszy wlew rytuksymabu — dzień -22/-21/-20

  • Historia choroby: Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego historii choroby.
  • Badanie fizykalne: Lekarz prowadzący badanie przeprowadzi ogólne badanie fizykalne w celu oceny stanu zdrowia fizycznego pacjentów.
  • Badania krwi i moczu: Testy te zostaną wykorzystane do oceny bezpieczeństwa czynnika przenoszącego geny.
  • Elektrokardiogram (EKG): Ten test mierzy aktywność elektryczną serca pacjenta, aby sprawdzić, czy działa ono prawidłowo.
  • Ilościowe badanie mięśni (QMT): Ten test określa, jak silne są mięśnie nóg pacjenta.
  • 10-metrowy test marszu: Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przejść określoną odległość (10 metrów); czas będzie mierzony, gdy pacjent przejdzie zadaną odległość, a przebyta odległość zostanie podzielona przez czas potrzebny na przejście tej odległości.
  • Analiza chodu: Chód zostanie przetestowany za pomocą Gait Mat II, która rejestruje przestrzenne i czasowe parametry chodu, takie jak rytm, prędkość i odległość między stopami.
  • Rezonans magnetyczny (MRI) i spektroskopia (MRS): Badania MRI i MRS będą wykonywane wewnątrz dużego magnesu, który pozwala lekarzom prowadzącym badanie mierzyć rozmiar i stan mięśni pacjenta. Testy te są wykonywane w tym samym czasie. Badania MRI i MRS wymagają od pacjenta pozostawania w bezruchu przez maksymalnie godzinę.
  • Magnetyczna stymulacja nerwu strzałkowego wspólnego: Nerw strzałkowy wspólny, który jest nerwem kontrolującym wstrzyknięty mięsień, będzie stymulowany polem magnetycznym w celu zbadania wpływu środka przenoszącego geny na układ nerwowy.
  • Pacjent otrzyma pierwszą infuzję rytuksymabu. Może trwać od 2 do 6 godzin.

Wlew rytuksymabu - Dzień -6

  • Pacjent otrzyma drugą infuzję rytuksymabu 7 dni przed transferem genu. Może trwać od 2 do 6 godzin.

  • Pacjent rozpocznie Rapamycynę.

    Iniekcja - Dzień 0/1

  • Pacjent otrzyma trzecią infuzję rytuksymabu dzień przed podaniem czynnika przenoszącego geny. Może trwać od 2 do 6 godzin.
  • Pacjent otrzyma środek przenoszący geny w 1 wstrzyknięciu (łącznie około 1 łyżeczki) do mięśnia piszczelowego przedniego (TA) jednej nogi. Druga noga otrzyma nieaktywny farmakologicznie roztwór. USG zostanie użyte do wykrycia właściwego miejsca wstrzyknięcia. Można zrobić zdjęcie wstrzyknięcia w miejscu wstrzyknięcia. Jeśli pacjent wyrazi na to zgodę, zostanie poproszony o podpisanie formularza zgody na ten zabieg.

Pierwszego dnia zostaną wykonane badania krwi.

Praca w laboratorium ambulatoryjnym - Dzień 3/7/15/30/60

  • Badania krwi i moczu

Wizyta na miejscu - dzień 89/90

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi i moczu
  • Ilościowe badanie mięśni (QMT)
  • Test marszu na 10 metrów
  • Analiza chodu
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i spektroskopia (MRS)
  • Biopsja mięśnia: Uzyskane próbki tkanek zostaną wykorzystane do oceny aktywności glikogenu mięśniowego i GAA w mięśniu, do którego wstrzyknięto.
  • Magnetyczna stymulacja nerwu strzałkowego wspólnego

Infuzja rytuksymabu - dzień 114

  • Pacjent otrzyma 4. infuzję rytuksymabu, która może trwać od 2 do 6 godzin.

    Drugi zastrzyk - dzień 121/122

  • Pacjent otrzyma drugie wstrzyknięcie środka przenoszącego geny w nogę, w którą wcześniej wstrzyknięto nieaktywny roztwór. Noga, która wcześniej otrzymała badany czynnik, otrzyma nieaktywne rozwiązanie. Procedura wstrzyknięcia i wstrzyknięta ilość badanego środka będą takie same jak w przypadku pierwszego wstrzyknięcia.

W 122 dniu zostaną wykonane badania krwi.

Praca w laboratorium ambulatoryjnym - Dzień 124/128/135/150/180

  • Badania krwi i moczu

Wizyta na miejscu - dzień 209/210

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi i moczu
  • Ilościowe badanie mięśni (QMT)
  • Test marszu na 10 metrów
  • Analiza chodu
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i spektroskopia (MRS)
  • Biopsja mięśnia
  • Magnetyczna stymulacja nerwu strzałkowego wspólnego

Wizyta na miejscu — dzień 365

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Ilościowe badanie mięśni (QMT)
  • Test marszu na 10 metrów
  • Badania krwi i moczu

Wizyta na miejscu — dzień 520

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Ilościowe badanie mięśni (QMT)
  • Test marszu na 10 metrów
  • Badania krwi i moczu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat
  • Mają rozpoznanie choroby Pompego, jak zdefiniowano na podstawie oznaczenia białka ORAZ/LUB sekwencji DNA genu kwaśnej alfa-glukozydazy ORAZ klinicznych objawów choroby
  • Mieć szczątkową zdolność do ukończenia testu marszu na 10 metrów
  • Chęć odstawienia aspiryny, produktów zawierających aspirynę i innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi, 7 dni przed podaniem dawki, wznowienie 24 godzin po podaniu dawki
  • Konsekwentne przyjmowanie enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) lub brak ERT od wartości początkowej do dnia 520
  • Tylko mieszkańcy Stanów Zjednoczonych.

Kryteria wyłączenia:

  • Być w ciąży lub karmić piersią, a jeśli pacjentka może zajść w ciążę, powinna stosować antykoncepcję do końca badania
  • Wymagane doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 15 dni przed wyjściowym badaniem przesiewowym
  • Liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 000/mm^3
  • Mieć INR większy niż 1,3
  • Mieć seronegatywne białko kapsydu AAV9 (neutralizujące miana Ab
  • Mają transaminazy i fosfatazę alkaliczną ponad dziesięciokrotnie powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
  • Poziom bilirubiny i transpeptydazy gamma-glutamylowej przekracza 2-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub dnia -1
  • Masz jakąkolwiek przewlekłą chorobę wątroby (oprócz dysfunkcji wątroby związanej z chorobą Pompego), taką jak wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz marskość wątroby
  • Być obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni uczestniczyć w jakimkolwiek innym protokole badawczym obejmującym środki badawcze lub terapie
  • Mają historię dysfunkcji płytek krwi, dowody na nieprawidłową czynność płytek krwi podczas badań przesiewowych lub historię niedawnego stosowania leków, które mogą zmieniać czynność płytek krwi, których pacjent nie może/nie chce odstawić w celu podania badanego czynnika
  • Otrzymali środki przenoszące geny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Mieć jakąkolwiek chorobę lub okoliczność, w przypadku której ocena MRI jest przeciwwskazana
  • Mieć jakiekolwiek inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza sprawiłyby, że osoba badana nie nadawałaby się do badania
  • Niespójne z użyciem ERT.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: wektor rAAV9-DES-hGAA
Każdy pacjent otrzyma Rituxan i Rapamycynę przed początkową ekspozycją na badany czynnik w jednej nodze i kolejną ekspozycją na ten sam wektor w przeciwnej nodze po czterech miesiącach. Difenhydramina i acetaminofen będą dostarczane przed każdą dawką Rituxanu. Immunoglobulina będzie podawana każdemu pacjentowi co drugi miesiąc po pierwszym kontakcie z Rituxanem i zgodnie z potrzebami klinicznymi. Lidokaina będzie podawana przez infiltrację przezskórną przed wstrzyknięciem badanego środka. Strona podania zostanie wybrana losowo przy pierwszym wstrzyknięciu rekombinowanej alfa-glukozydazy kwaśnej rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem.
Genetyczny: Rekombinowana alfa-glukozydaza kwaśna wirusa związanego z adenowirusem
Dawka wybrana do tego badania to stała dawka 4,6 x 10^13 vg na mięsień TA (zakres od 7,64 x 10^11 vg/gm do 4,6 x 10^11 vg/gm w oparciu o masę TA).
Inne nazwy:
  • rAAV9-DES-hGAA
Lek: Rapamycyna
Pacjenci będą otrzymywać rapamycynę (dawka 0,6-2 mg/m2/dobę, dostosowana tak, aby utrzymać minimalne stężenie syrolimusa w surowicy na poziomie 2-4 ng/ml). codziennie, począwszy od 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem AAV9 do czterech miesięcy po drugim wstrzyknięciu.
Inne nazwy:
  • Syrolimus
Lek: Rytuksany
Pacjenci otrzymają Rituxan (dawka: 750 mg/m^2 dwa razy) 21 i 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem AAV9, z dawką Rituxanu 375 mg/m^2 w dniu wstrzyknięcia. Rituxan zostanie powtórzony 7 dni przed drugim wstrzyknięciem wektora. Dawka podtrzymująca Rituxanu wyniesie 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
Lek: Difenhydramina
25-50 mg zostanie podane przed każdą dawką rytuksymabu.
Inne nazwy:
  • Benadryl
Lek: Paracetamol
Dostarczymy 650 mg tylenolu przed każdą dawką rytuksymabu.
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: Lidokaina
Lidokaina będzie stosowana w oparciu o standard postępowania: Naciek przezskórny, stężenie 0,5-1%, 1-10 ml, dawka całkowita 5-300 mg.
Inne nazwy:
  • Ksylokaina
Lek: Krem do stosowania miejscowego LMX 4
Miejscowy krem ​​​​znieczulający zostanie zastosowany przed terapią genową / wstrzyknięciem soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
  • Lidokaina 4%
Pozorny komparator: Substancja pomocnicza
Każdy pacjent otrzyma Rituxan i Rapamycynę przed początkową ekspozycją na badany czynnik w jednej nodze i kolejną ekspozycją na ten sam wektor w przeciwnej nodze po czterech miesiącach. Difenhydramina i acetaminofen będą dostarczane przed każdą dawką Rituxanu. Immunoglobulina będzie podawana każdemu pacjentowi co drugi miesiąc po pierwszym kontakcie z Rituxanem i zgodnie z potrzebami klinicznymi. Lidokaina będzie podawana przez infiltrację przezskórną przed wstrzyknięciem badanego środka. Strona podania zostanie wybrana losowo przy pierwszym wstrzyknięciu soli fizjologicznej.
Lek: Rapamycyna
Pacjenci będą otrzymywać rapamycynę (dawka 0,6-2 mg/m2/dobę, dostosowana tak, aby utrzymać minimalne stężenie syrolimusa w surowicy na poziomie 2-4 ng/ml). codziennie, począwszy od 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem AAV9 do czterech miesięcy po drugim wstrzyknięciu.
Inne nazwy:
  • Syrolimus
Lek: Rytuksany
Pacjenci otrzymają Rituxan (dawka: 750 mg/m^2 dwa razy) 21 i 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem AAV9, z dawką Rituxanu 375 mg/m^2 w dniu wstrzyknięcia. Rituxan zostanie powtórzony 7 dni przed drugim wstrzyknięciem wektora. Dawka podtrzymująca Rituxanu wyniesie 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
Lek: Difenhydramina
25-50 mg zostanie podane przed każdą dawką rytuksymabu.
Inne nazwy:
  • Benadryl
Lek: Paracetamol
Dostarczymy 650 mg tylenolu przed każdą dawką rytuksymabu.
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: Lidokaina
Lidokaina będzie stosowana w oparciu o standard postępowania: Naciek przezskórny, stężenie 0,5-1%, 1-10 ml, dawka całkowita 5-300 mg.
Inne nazwy:
  • Ksylokaina
Lek: Krem do stosowania miejscowego LMX 4
Miejscowy krem ​​​​znieczulający zostanie zastosowany przed terapią genową / wstrzyknięciem soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
  • Lidokaina 4%
Inny: solankowy
Stosowana będzie taka sama objętość jak wstrzyknięcie rAAV9-DES-hGAA.
Inne nazwy:
  • Substancja pomocnicza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo wektora rAAV9-DES-hGAA w LOPD na podstawie badania krwi i moczu.
Ramy czasowe: 520 dni
Bezpieczeństwo zostanie przetestowane za pomocą klinicznych testów patologicznych, analizy krwi pod kątem genomów wektorów, przeciwciał przeciwko GAA i ELISPOT komórek T przeciwko GAA i AAV.
520 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeprowadzone zostaną testy neurofizjologiczne dla funkcji neuro wektora rAAV9-DES-hGAA.
Ramy czasowe: 520 dni
Testy neurofizjologiczne: Badanie powierzchni nerwu strzałkowego wspólnego i przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.
520 dni
Biopsja mięśnia zostanie przeprowadzona pod kątem funkcji mięśniowej wektora rAAV9-DES-hGAA.
Ramy czasowe: 520 dni
Biopsja mięśnia do badań biochemicznych i immunochemicznych.
520 dni
Przeprowadzone zostaną badania kliniczne funkcji wektora rAAV9-DES-hGAA.
Ramy czasowe: 520 dni
Testy kliniczne: 10-metrowy test marszu i test siły mięśniowej.
520 dni
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego zostanie wykonane w celu wizualizacji mięśni za pomocą wektora rAAV9-DES-hGAA.
Ramy czasowe: 520 dni
MRI zapewni nieinwazyjną metodę oceny maksymalnego pola przekroju poprzecznego (CSAmax) – wskaźnika masy mięśniowej – oraz czasu relaksacji protonu podczas trawersu (T2) – wskaźnika uszkodzenia i obrzęku mięśni.
520 dni
Spektroskopia zostanie przeprowadzona dla funkcji wektora rAAV9-DES-hGAA.
Ramy czasowe: 520 dni
MRS zapewni nieinwazyjną metodę oceny stężenia glikogenu w mięśniach.
520 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Lacerta Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201400137
  • 20182574 (Inny identyfikator: WIRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Pompego

Badania kliniczne na Rekombinowana alfa-glukozydaza kwaśna wirusa związanego z adenowirusem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj