Opakované podání intramuskulárního AAV9 u pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem (AAV9-GAA_IM)
24. března 2022 aktualizováno: University of Florida
Hodnocení opětovného podání kyselé alfa-glukosidázy z rekombinantního adeno-asociovaného viru (rAAV9-DES-hGAA) u pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby (LOPD)
Rekombinantní AAV vektor byl vytvořen pro nesení kodonově optimalizovaného genu kyselé alfa-glukosidázy (coGAA) exprimovaného z lidského desminového zesilovače/promotoru (DES).
Navrhovaná klinická studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze I mezi účastníky, která hodnotí toxikologii, biodistribuci a potenciální aktivitu opakovaného podání rAAV9-DES-hGAA injikovaného intramuskulárně do TA.
Bude zahrnuto devět účastníků (ve věku 18 až 50 let), kteří mají bydliště ve Spojených státech s pozdním nástupem Pompeho choroby (LOPD).
Cílem strategie imunitní modulace je ablace B-buněk (Rituximab a Sirolimus) před počáteční expozicí zkoumané látce v jedné noze a následnou expozicí stejného vektoru kontralaterální noze po čtyřech měsících.
Při každém dávkování studijního činidla dostane kontralaterální noha pomocnou látku.
Pacienti budou působit jako jejich vlastní kontrola.
Opakovaná měření na začátku a během následujících 3 měsíců po každé injekci vyhodnotí bezpečnost, biochemický a funkční dopad vektoru.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Zápis do této studie bude zahrnovat účast na 18měsíčních návštěvách souvisejících se studiem. Pacienti budou požádáni, aby přišli do budovy klinického a translačního výzkumu na Floridské univerzitě na řadu studijních návštěv na místě.
Všechny návštěvy budou prováděny ambulantně v Centru klinického výzkumu (CRC) a na dalších zařízeních Floridské univerzity. Noční pozorování nebude potřeba, nicméně pacienti budou požádáni, aby zůstali přes noc v hotelu poblíž Floridské univerzity. Během prvních 4 měsíců po každé injekci budou pacienti požádáni, aby prováděli ambulantní laboratorní práci v laboratorním zařízení, které jim vyhovuje.
Kromě toho budou během této studie pacienti požádáni, aby užívali léky, které budou modulovat schopnost jejich imunitního systému reagovat proti cizím činitelům včetně činidla pro přenos genů. Účelem těchto léků je zlepšit aktivitu GAA v těle. Pacienti dostanou injekci Rituximabu 21 dní před první injekcí studovaného činidla a 7 dní před každou injekcí studovaného činidla a v den první injekce. Rituximab bude podáván infuzí, která může trvat 2–6 hodin. Pacienti budou muset užívat další léčivo (Sirolimus) každý den počínaje 7 dny před první injekcí studované látky až do čtyř měsíců po druhé injekci studované látky.
Následující pojednává o tom, co se stane při každé návštěvě:
Výchozí základní hodnocení a první infuze rituximabu - den -22/-21/-20
- Zdravotní anamnéza: Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazník o své anamnéze.
- Fyzikální vyšetření: Studijní lékař provede obecnou fyzickou prohlídku, aby zhodnotil fyzické zdraví pacientů.
- Testy krve a moči: Tyto testy se použijí pro hodnocení bezpečnosti látky pro přenos genů.
- Elektrokardiogram (EKG): Tento test změří elektrickou aktivitu pacientova srdce, aby se zjistilo, zda funguje správně.
- Kvantitativní svalové testování (QMT): Tento test zjišťuje, jak silné jsou svaly nohou pacienta.
- Test chůze na 10 metrů: Pacienti budou instruováni, aby ušli stanovenou vzdálenost (10 metrů); čas bude měřen, když pacient ujde nastavenou vzdálenost, a uražená vzdálenost bude vydělena časem, který zabralo ujetí této vzdálenosti.
- Analýza chůze: Chůze bude testována pomocí podložky Gait Mat II, která zaznamená prostorové a časové parametry chůze, jako je kadence, rychlost a vzdálenost mezi vašimi chodidly.
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a spektroskopie (MRS): Testování MRI a MRS bude prováděno uvnitř velkého magnetu, který umožňuje lékařům studie měřit velikost a zdraví svalů pacienta. Tyto testy se provádějí současně. Testování MRI a MRS bude vyžadovat, aby pacient zůstal v klidu po dobu až hodiny.
- Magnetická stimulace společného fibulárního nervu: Společný fibulární nerv, což je nerv, který ovládá injikovaný sval, bude stimulován magnetickým polem, aby se otestoval dopad činidla pro přenos genů na nervový systém.
- Pacient dostane první infuzi rituximabu. Může trvat 2 až 6 hodin.
Infuze rituximabu - den -6
- Pacient dostane 2. infuzi rituximabu 7 dní před přenosem genu. Může trvat 2 až 6 hodin.
Pacient zahájí léčbu Rapamycinem.
1. injekce - den 0/1
- Pacient dostane 3. infuzi rituximabu den před látkou pro přenos genů. Může trvat 2 až 6 hodin.
- Pacient dostane prostředek pro přenos genů v 1 injekci (celkem asi 1 čajová lžička) do svalu tibialis anterior (TA) jedné nohy. Druhá noha dostane farmakologicky neaktivní roztok. K detekci správného umístění injekce bude použit ultrazvuk. Může být pořízena fotografie injekce v místě vpichu. Pokud s tím pacient souhlasí, bude vyzván k podpisu formuláře souhlasu s tímto výkonem.
1. den budou provedeny krevní testy.
Ambulantní laboratorní práce - den 3/7/15/30/60
- Testy krve a moči
Návštěva na místě - den 89/90
- Zdravotní historie
- Fyzická zkouška
- Testy krve a moči
- Kvantitativní svalové testování (QMT)
- Test chůze na 10 metrů
- Analýza chůze
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a spektroskopie (MRS)
- Svalová biopsie: Získané tkáňové vzorky budou použity pro hodnocení svalového glykogenu a aktivity GAA v injikovaném svalu.
- Magnetická stimulace společného fibulárního nervu
Infuze rituximabu – den 114
Pacient dostane 4. infuzi rituximabu, která může trvat 2–6 hodin.
2. injekce - den 121/122
- Pacient dostane druhou injekci činidla pro přenos genu do nohy, která předtím dostala neaktivní roztok. Noha, která dříve obdržela studijní agent, obdrží neaktivní roztok. Postup injekce a množství injikované studijní látky budou stejné jako u první injekce.
122. den budou provedeny krevní testy.
Ambulantní laboratorní práce – den 124/128/135/150/180
- Testy krve a moči
Návštěva na místě – den 209/210
- Zdravotní historie
- Fyzická zkouška
- Testy krve a moči
- Kvantitativní svalové testování (QMT)
- Test chůze na 10 metrů
- Analýza chůze
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a spektroskopie (MRS)
- Svalová biopsie
- Magnetická stimulace společného fibulárního nervu
Návštěva na místě – den 365
- Zdravotní historie
- Fyzikální zkouška
- Kvantitativní svalové testování (QMT)
- Test chůze na 10 metrů
- Testy krve a moči
Návštěva na místě – den 520
- Zdravotní historie
- Fyzikální zkouška
- Kvantitativní svalové testování (QMT)
- Test chůze na 10 metrů
- Testy krve a moči
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 46 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let
- mít diagnózu Pompeho choroby, jak je definována proteinovým testem A/NEBO sekvencí DNA genu kyselé alfa-glukosidázy, A klinickými příznaky onemocnění
- Mají zbytkovou schopnost dokončit test chůze na 10 metrů
- Ochota přerušit podávání aspirinu, produktů obsahujících aspirin a dalších léků, které mohou změnit funkci krevních destiček, 7 dní před podáním dávky, s obnovením 24 hodin po podání dávky
- Důsledně užívat enzymovou substituční terapii (ERT) nebo zůstat mimo ERT od výchozí hodnoty až do dne 520
- Pouze obyvatelé Spojených států.
Kritéria vyloučení:
- Být těhotná nebo kojící, a pokud je subjekt ve fertilním věku, měl by používat antikoncepci až do konce studie
- Během posledních 15 dnů před výchozím screeningem jste potřebovali perorální nebo systémové kortikosteroidy
- Mít počet krevních destiček nižší než 75 000/mm^3
- Mít INR vyšší než 1,3
- Mít séronegativní vůči kapsidovému proteinu AAV9 (neutralizující titry Ab
- Mít transaminázy a alkalickou fosfatázu více než desetinásobek horní hranice normálu při screeningu nebo 1. dni
- Mít bilirubin a gama-glutamyltranspeptidázu vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu při screeningu nebo v den -1
- Máte jakékoli chronické onemocnění jater (kromě jaterní dysfunkce související s Pompeho chorobou), jako je hepatitida B a C a cirhóza
- Být v současné době nebo v posledních 30 dnech účasten jakéhokoli jiného výzkumného protokolu zahrnujícího výzkumné látky nebo terapie
- mít v anamnéze dysfunkci krevních destiček, známky abnormální funkce krevních destiček při screeningu nebo nedávné užívání léků, které mohou změnit funkci krevních destiček, které subjekt není schopen/ochotný přerušit kvůli podávání studijní látky
- Během posledních 6 měsíců dostávali látky pro přenos genů
- Máte jakýkoli zdravotní stav nebo okolnost, pro které je vyšetření MRI kontraindikováno
- Mají jakýkoli jiný souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii
- Nekonzistentní s použitím ERT.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rAAV9-DES-hGAA vektor
Každý subjekt dostane Rituxan a Rapamycin před počáteční expozicí zkoumané látce v jedné noze a následnou expozicí stejného vektoru kontralaterální noze po čtyřech měsících.
Před každou dávkou Rituxanu budou podávány difenhydramin a acetaminofen.
Imunoglobulin bude podáván každému subjektu každý druhý měsíc po první expozici Rituxanu a podle klinické potřeby.
Lidokain bude podáván perkutánní infiltrací před injekcí studovaného činidla.
Strana podávání bude randomizována při první injekci kyselé alfa-glukosidázy rekombinantního adeno-asociovaného viru.
|
Dávka vybraná pro tuto studii je fixní dávka 4,6 x 10^13 vg na sval TA (rozsah 7,64 x 10^11 vg/g až 4,6 x 10^11 vg/g na základě hmotnosti TA).
Ostatní jména:
Pacienti budou dostávat Rapamycin (dávka 0,6-2 mg/m^2/den, upravená tak, aby byla udržována minimální hladina sirolimu v séru 2-4 ng/ml.)
každý den počínaje 7 dny před první injekcí AAV9 do čtyř měsíců po druhé injekci.
Ostatní jména:
Pacienti dostanou Rituxan (dávka: 750 mg/m^2 dvakrát) 21 a 7 dní před první injekcí AAV9, s dávkou Rituxanu 375 mg/m^2 v den injekce.
Rituxan bude opakován 7 dní před 2. injekcí vektoru.
Udržovací dávka Rituxanu bude 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Před každou dávkou rituximabu bude podáváno 25-50 mg.
Ostatní jména:
Před každou dávkou Rituximabu poskytneme 650 mg tylenolu.
Ostatní jména:
Lidokain bude použit na základě standardní péče: Perkutánní infiltrace, koncentrace 0,5-1 %, 1-10 ml, celková dávka 5-300 mg.
Ostatní jména:
Před genovou terapií/injekcí fyziologického roztoku bude použit topický anestetický krém.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Pomocná látka
Každý subjekt dostane Rituxan a Rapamycin před počáteční expozicí zkoumané látce v jedné noze a následnou expozicí stejného vektoru kontralaterální noze po čtyřech měsících.
Před každou dávkou Rituxanu budou podávány difenhydramin a acetaminofen.
Imunoglobulin bude podáván každému subjektu každý druhý měsíc po první expozici Rituxanu a podle klinické potřeby.
Lidokain bude podáván perkutánní infiltrací před injekcí studovaného činidla.
Strana podávání bude randomizována při první injekci fyziologického roztoku.
|
Pacienti budou dostávat Rapamycin (dávka 0,6-2 mg/m^2/den, upravená tak, aby byla udržována minimální hladina sirolimu v séru 2-4 ng/ml.)
každý den počínaje 7 dny před první injekcí AAV9 do čtyř měsíců po druhé injekci.
Ostatní jména:
Pacienti dostanou Rituxan (dávka: 750 mg/m^2 dvakrát) 21 a 7 dní před první injekcí AAV9, s dávkou Rituxanu 375 mg/m^2 v den injekce.
Rituxan bude opakován 7 dní před 2. injekcí vektoru.
Udržovací dávka Rituxanu bude 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Před každou dávkou rituximabu bude podáváno 25-50 mg.
Ostatní jména:
Před každou dávkou Rituximabu poskytneme 650 mg tylenolu.
Ostatní jména:
Lidokain bude použit na základě standardní péče: Perkutánní infiltrace, koncentrace 0,5-1 %, 1-10 ml, celková dávka 5-300 mg.
Ostatní jména:
Před genovou terapií/injekcí fyziologického roztoku bude použit topický anestetický krém.
Ostatní jména:
Bude použit stejný objem jako injekce rAAV9-DES-hGAA.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost vektoru rAAV9-DES-hGAA v LOPD testem krve a moči.
Časové okno: 520 dní
|
Bezpečnost bude testována klinickými patologickými testy, krevním testem na vektorové genomy, protilátkami proti GAA a ELISPOT T-buněk proti GAA a AAV.
|
520 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurofyziologické testy budou provedeny na neurofunkci vektoru rAAV9-DES-hGAA.
Časové okno: 520 dní
|
Neurofyziologické testy: Povrchové testování přenosu n. fibularis communis a neuromuskulárního spojení.
|
520 dní
|
|
Svalová biopsie bude provedena pro svalovou funkci vektoru rAAV9-DES-hGAA.
Časové okno: 520 dní
|
Svalová biopsie pro biochemické a imunochemické testy.
|
520 dní
|
|
Budou provedeny klinické testy funkce vektoru rAAV9-DES-hGAA.
Časové okno: 520 dní
|
Klinické testy: test chůze na 10 metrů a test svalové síly.
|
520 dní
|
|
Magnetická rezonance bude provedena pro vizualizaci svalu vektorem rAAV9-DES-hGAA.
Časové okno: 520 dní
|
MRI poskytne neinvazivní prostředek pro vyhodnocení maximální průřezové plochy (CSAmax) - indexu svalové hmoty - a MR protonového traverzového relaxačního času (T2) - indexu svalového poškození a edému.
|
520 dní
|
|
Spektroskopie bude provedena pro funkci vektoru rAAV9-DES-hGAA.
Časové okno: 520 dní
|
MRS poskytne neinvazivní způsob hodnocení koncentrace glykogenu ve svalu.
|
520 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, Deruisseau LR, Germain S, Lewis MA, Cloutier DA, Fuller DD, Byrne BJ. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):501-7. doi: 10.1038/sj.mt.6300100. Epub 2007 Jan 23.
- Corti M, Elder M, Falk D, Lawson L, Smith B, Nayak S, Conlon T, Clement N, Erger K, Lavassani E, Green M, Doerfler P, Herzog R, Byrne B. B-Cell Depletion is Protective Against Anti-AAV Capsid Immune Response: A Human Subject Case Study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014;1:14033-. doi: 10.1038/mtm.2014.33.
- Foust KD, Nurre E, Montgomery CL, Hernandez A, Chan CM, Kaspar BK. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes. Nat Biotechnol. 2009 Jan;27(1):59-65. doi: 10.1038/nbt.1515. Epub 2008 Dec 21.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
- Byrne BJ, Kishnani PS, Case LE, Merlini L, Muller-Felber W, Prasad S, van der Ploeg A. Pompe disease: design, methodology, and early findings from the Pompe Registry. Mol Genet Metab. 2011 May;103(1):1-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.004. Epub 2011 Feb 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):424.
- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
- Corti M, Smith BK, Falk DJ, Lawson LA, Fuller DD, Subramony SH, Byrne BJ, Christou EA. Altered activation of the tibialis anterior in individuals with Pompe disease: Implications for motor unit dysfunction. Muscle Nerve. 2015 Jun;51(6):877-83. doi: 10.1002/mus.24444. Epub 2015 Apr 24.
- McKusick V. 232300 Glycogen Storage Disease II. OMIM. 1996.
- Moufarrej NA, Bertorini TE. Respiratory insufficiency in adult-type acid maltase deficiency. South Med J. 1993 May;86(5):560-7. doi: 10.1097/00007611-199305000-00015.
- Lee KZ, Qiu K, Sandhu MS, Elmallah MK, Falk DJ, Lane MA, Reier PJ, Byrne BJ, Fuller DD. Hypoglossal neuropathology and respiratory activity in pompe mice. Front Physiol. 2011 Jun 30;2:31. doi: 10.3389/fphys.2011.00031. eCollection 2011.
- Benowitz LI, Routtenberg A. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity. Trends Neurosci. 1997 Feb;20(2):84-91. doi: 10.1016/s0166-2236(96)10072-2.
- Kanazir S, Ruzdijic S, Vukosavic S, Ivkovic S, Milosevic A, Zecevic N, Rakic L. GAP-43 mRNA expression in early development of human nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 1996 May;38(1):145-55. doi: 10.1016/0169-328x(96)00008-3.
- Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez-Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Soriano E, Rodriguez de Cordoba S, Guinovart JJ. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy. Nat Neurosci. 2007 Nov;10(11):1407-13. doi: 10.1038/nn1998. Epub 2007 Oct 21.
- DeRuisseau LR, Fuller DD, Qiu K, DeRuisseau KC, Donnelly WH Jr, Mah C, Reier PJ, Byrne BJ. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 9;106(23):9419-24. doi: 10.1073/pnas.0902534106. Epub 2009 May 27.
- Weinstein DA, Correia CE, Conlon T, Specht A, Verstegen J, Onclin-Verstegen K, Campbell-Thompson M, Dhaliwal G, Mirian L, Cossette H, Falk DJ, Germain S, Clement N, Porvasnik S, Fiske L, Struck M, Ramirez HE, Jordan J, Andrutis K, Chou JY, Byrne BJ, Mah CS. Adeno-associated virus-mediated correction of a canine model of glycogen storage disease type Ia. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):903-10. doi: 10.1089/hum.2009.157.
- Pacak CA, Conlon T, Mah CS, Byrne BJ. Relative persistence of AAV serotype 1 vector genomes in dystrophic muscle. Genet Vaccines Ther. 2008 Oct 15;6:14. doi: 10.1186/1479-0556-6-14.
- Spencer CT, Bryant RM, Day J, Gonzalez IL, Colan SD, Thompson WR, Berthy J, Redfearn SP, Byrne BJ. Cardiac and clinical phenotype in Barth syndrome. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):e337-46. doi: 10.1542/peds.2005-2667. Epub 2006 Jul 17.
- Smith BK, Collins SW, Conlon TJ, Mah CS, Lawson LA, Martin AD, Fuller DD, Cleaver BD, Clement N, Phillips D, Islam S, Dobjia N, Byrne BJ. Phase I/II trial of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase gene therapy to the diaphragm for chronic respiratory failure in Pompe disease: initial safety and ventilatory outcomes. Hum Gene Ther. 2013 Jun;24(6):630-40. doi: 10.1089/hum.2012.250.
- Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 2):216-224. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.07.013. Epub 2016 Jul 21.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Corti M, Cleaver B, Clement N, Conlon TJ, Faris KJ, Wang G, Benson J, Tarantal AF, Fuller D, Herzog RW, Byrne BJ. Evaluation of Readministration of a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector Expressing Acid Alpha-Glucosidase in Pompe Disease: Preclinical to Clinical Planning. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Sep;26(3):185-93. doi: 10.1089/humc.2015.068.
- Escolar DM, Henricson EK, Mayhew J, Florence J, Leshner R, Patel KM, Clemens PR. Clinical evaluator reliability for quantitative and manual muscle testing measures of strength in children. Muscle Nerve. 2001 Jun;24(6):787-93. doi: 10.1002/mus.1070.
- Barker S, Craik R, Freedman W, Herrmann N, Hillstrom H. Accuracy, reliability, and validity of a spatiotemporal gait analysis system. Med Eng Phys. 2006 Jun;28(5):460-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2005.07.017. Epub 2005 Aug 24.
- Barker SP, Freedman W, Hillstrom H. A novel method of producing a repetitive dynamic signal to examine reliability and validity of gait analysis systems. Gait Posture. 2006 Dec;24(4):448-52. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.09.008. Epub 2006 Jan 18.
- Wary C, Laforet P, Eymard B, Fardeau M, Leroy-Willig A, Bassez G, Leroy JP, Caillaud C, Poenaru L, Carlier PG. Evaluation of muscle glycogen content by 13C NMR spectroscopy in adult-onset acid maltase deficiency. Neuromuscul Disord. 2003 Sep;13(7-8):545-53. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00069-5.
- Marden FA, Connolly AM, Siegel MJ, Rubin DA. Compositional analysis of muscle in boys with Duchenne muscular dystrophy using MR imaging. Skeletal Radiol. 2005 Mar;34(3):140-8. doi: 10.1007/s00256-004-0825-3. Epub 2004 Oct 22.
- Harris RC, Hultman E, Nordesjo LO. Glycogen, glycolytic intermediates and high-energy phosphates determined in biopsy samples of musculus quadriceps femoris of man at rest. Methods and variance of values. Scand J Clin Lab Invest. 1974 Apr;33(2):109-20. No abstract available.
- Clark BC, Cook SB, Ploutz-Snyder LL. Reliability of techniques to assess human neuromuscular function in vivo. J Electromyogr Kinesiol. 2007 Feb;17(1):90-101. doi: 10.1016/j.jelekin.2005.11.008. Epub 2006 Jan 19.
- Stalberg E, Trontelj JV. The study of normal and abnormal neuromuscular transmission with single fibre electromyography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):145-54. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02245-0.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
26. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
26. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
15. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění z ukládání glykogenu
- Onemocnění z hromadění glykogenu typu II
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antipyretika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Membránové transportní modulátory
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, lokální
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antialergické látky
- Pomůcky na spaní, Farmaceutické
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antipruritika
- Lidokain
- Rituximab
- Acetaminofen
- Difenhydramin
- Promethazin
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- IRB201400137
- 20182574 (Jiný identifikátor: WIRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .