Återadministrering av intramuskulär AAV9 hos patienter med sent debuterande Pompes sjukdom (AAV9-GAA_IM)

Att anmäla sig till denna studie innebär att man deltar i 18 månaders studierelaterade besök. Patienterna kommer att uppmanas att komma till Clinical and Translational Research Building vid University of Florida för en serie studiebesök på plats.

Alla besök kommer att utföras som polikliniska procedurer vid Clinical Research Center (CRC) och vid andra anläggningar vid University of Florida. Övernattning kommer inte att behövas, men patienterna kommer att uppmanas att övernatta på ett hotell nära University of Florida. Under de första fyra månaderna efter varje injektion kommer patienterna att bli ombedda att utföra polikliniskt laboratoriearbete på en laboratorieanläggning som är lämplig för dem.

Dessutom kommer patienter under denna studie att bli ombedda att ta mediciner som kommer att modulera deras immunsystems förmåga att reagera mot främmande ämnen inklusive genöverföringsmedlet. Syftet med dessa mediciner är att förbättra aktiviteten av GAA i kroppen. Patienterna kommer att få en Rituximab-injektion 21 dagar före den första injektionen av studiemedlet och 7 dagar före varje injektion av studiemedlet och dagen för den första injektionen. Rituximab kommer att tillföras genom infusion som kan ta 2-6 timmar. Patienterna kommer att behöva ta ytterligare ett läkemedel (Sirolimus) varje dag med början 7 dagar före den första injektionen av studiemedlet fram till fyra månader efter den andra injektionen av studiemedlet.

Följande diskuterar vad som kommer att hända vid varje besök:

Baseline Baseline Utvärdering och första Rituximab-infusion - Dag -22/-21/-20

• Medicinsk historia: Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär om hans/hennes sjukdomshistoria.
• Fysisk undersökning: Studieläkaren kommer att utföra en allmän fysisk undersökning för att utvärdera patientens fysiska hälsa.
• Blod- och urintester: Dessa tester kommer att användas för att utvärdera säkerheten för genöverföringsmedlet.
• Elektrokardiogram (EKG): Detta test kommer att mäta den elektriska aktiviteten i patientens hjärta för att se om det fungerar korrekt.
• Kvantitativ muskeltestning (QMT): Detta test tar reda på hur starka patientens benmuskler är.
• 10 meters gångtest: Patienterna kommer att instrueras att gå en viss sträcka (10 meter); tiden kommer att mätas medan patienten går den inställda sträckan och den tillryggalagda sträckan delas med tiden det tog att gå den sträckan.
• Gånganalys: Gången kommer att testas med Gait Mat II, som registrerar de rumsliga och temporala parametrarna för hans/hennes gång, såsom kadens, hastighet och avstånd mellan dina fötter.
• Magnetisk resonanstomografi (MRT) och spektroskopi (MRS): MRT- och MRS-testning kommer att göras inuti en stor magnet som låter studieläkarna mäta storleken och hälsan på patientens muskler. Dessa tester görs samtidigt. MRT- och MRS-tester kräver att patienten stannar väldigt stilla i upp till en timme.
• Magnetisk stimulering av den gemensamma fibularisnerven: Den gemensamma fibularisnerven, som är den nerv som styr den injicerade muskeln, kommer att stimuleras med ett magnetfält för att testa genöverföringsmedlets inverkan på nervsystemet.
• Patienten kommer att få den första Rituximab-infusionen. Det kan ta mellan 2 och 6 timmar.

Rituximab infusion - Dag -6

• Patienten kommer att få den andra Rituximab-infusionen 7 dagar före genöverföringsmedlet. Det kan ta mellan 2 och 6 timmar.

• Patienten kommer att börja med Rapamycin.

  1:a injektionen - Dag 0/1

• Patienten kommer att få den 3:e Rituximab-infusionen dagen före genöverföringsmedlet. Det kan ta mellan 2 och 6 timmar.
• Patienten kommer att få genöverföringsmedlet i en injektion (totalt cirka 1 tesked) i tibialis anterior (TA) muskeln på ett ben. Det andra benet kommer att få en farmakologiskt inaktiv lösning. Ett ultraljud kommer att användas för att upptäcka den korrekta platsen för injektionen. Ett fotografi av injektionen på injektionsstället kan tas. Om patienten samtycker till detta kommer han/hon att bli ombedd att underteckna ett samtyckesformulär för detta ingrepp.

Dag 1 kommer blodprov att tas.

Öppenvårdslabbarbete - Dag 3/7/15/30/60

• Blod- och urinprov

Besök på plats - Dag 89/90

• Medicinsk historia
• Fysisk examen
• Blod- och urinprov
• Kvantitativ muskeltestning (QMT)
• 10 meters gångtest
• Gånganalys
• Magnetisk resonanstomografi (MRT) och spektroskopi (MRS)
• Muskelbiopsi: Erhållna vävnadsprover kommer att användas för utvärdering av muskelglykogen och GAA-aktivitet i den injicerade muskeln.
• Magnetisk stimulering av den gemensamma fibularisnerven

Rituximab-infusion - Dag 114

• Patienten kommer att få den 4:e Rituximab-infusionen, den kan ta mellan 2-6 timmar.

  2:a injektionen - Dag 121/122

• Patienten kommer att få den andra injektionen av genöverföringsmedel i benet som tidigare fått den inaktiva lösningen. Benet som tidigare fått studieagenten kommer att få den inaktiva lösningen. Injektionsproceduren och mängden injicerat studiemedel kommer att vara samma som den första injektionen.

Dag 122 kommer blodprov att tas.

Öppenvårdslabbarbete - Dag 124/128/135/150/180

• Blod- och urinprov

Besök på plats - Dag 209/210

• Medicinsk historia
• Fysisk examen
• Blod- och urinprov
• Kvantitativ muskeltestning (QMT)
• 10 meters gångtest
• Gånganalys
• Magnetisk resonanstomografi (MRT) och spektroskopi (MRS)
• Muskelbiopsi
• Magnetisk stimulering av den gemensamma fibularisnerven

Besök på plats - dag 365

• Medicinsk historia
• Fysisk undersökning
• Kvantitativ muskeltestning (QMT)
• 10 meters gångtest
• Blod- och urinprov

Besök på plats - dag 520

• Medicinsk historia
• Fysisk undersökning
• Kvantitativ muskeltestning (QMT)
• 10 meters gångtest
• Blod- och urinprov