Ré-administration de l'AAV9 intramusculaire chez les patients atteints de la maladie de Pompe à début tardif (AAV9-GAA_IM)

L'inscription à cette étude impliquera de participer à 18 mois de visites liées à l'étude. Les patients seront invités à se rendre au bâtiment de recherche clinique et translationnelle de l'Université de Floride pour une série de visites d'étude sur place.

Toutes les visites seront effectuées en tant que procédures ambulatoires au Centre de recherche clinique (CRC) et dans d'autres établissements de l'Université de Floride. L'observation nocturne ne sera pas nécessaire, cependant, les patients seront invités à passer la nuit dans un hôtel près de l'Université de Floride. Au cours des 4 premiers mois après chaque injection, les patients seront invités à effectuer des travaux de laboratoire ambulatoires dans un laboratoire qui leur convient.

De plus, au cours de cette étude, les patients seront invités à prendre des médicaments qui moduleront la capacité de leur système immunitaire à réagir contre les agents étrangers, y compris l'agent de transfert de gènes. Le but de ces médicaments est d'améliorer l'activité du GAA dans le corps. Les patients recevront une injection de Rituximab 21 jours avant la première injection de l'agent à l'étude et 7 jours avant chaque injection de l'agent à l'étude et le jour de la première injection. Le rituximab sera administré par perfusion pouvant durer de 2 à 6 heures. Les patients devront prendre un autre médicament (sirolimus) tous les jours à partir de 7 jours avant la première injection de l'agent à l'étude jusqu'à quatre mois après la deuxième injection de l'agent à l'étude.

Ce qui suit explique ce qui se passera à chaque visite :

Évaluation de base et première perfusion de Rituximab - Jour -22/-21/-20

• Antécédents médicaux : les patients seront invités à remplir un questionnaire sur leurs antécédents médicaux.
• Examen physique : le médecin de l'étude effectuera un examen physique général pour évaluer la santé physique des patients.
• Analyses de sang et d'urine : Ces analyses seront utilisées pour évaluer l'innocuité de l'agent de transfert de gènes.
• Électrocardiogramme (ECG): Ce test mesurera l'activité électrique du cœur du patient pour voir s'il fonctionne correctement.
• Test musculaire quantitatif (QMT) : ce test détermine la force des muscles des jambes du patient.
• Test de marche de 10 mètres : les patients seront invités à marcher sur une distance définie (10 mètres) ; le temps sera mesuré pendant que le patient parcourt la distance définie et la distance parcourue sera divisée par le temps qu'il a fallu pour parcourir cette distance.
• Analyse de la marche : La marche sera testée avec Gait Mat II, qui enregistrera les paramètres spatiaux et temporels de sa marche tels que la cadence, la vitesse et la distance entre vos pieds.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) et spectroscopie (MRS) : les tests d'IRM et de MRS seront effectués à l'intérieur d'un grand aimant qui permet aux médecins de l'étude de mesurer la taille et la santé des muscles du patient. Ces tests sont effectués en même temps. Les tests IRM et MRS exigeront que le patient reste immobile pendant une heure maximum.
• Stimulation magnétique du nerf fibulaire commun : Le nerf fibulaire commun, qui est le nerf qui contrôle le muscle injecté, sera stimulé avec un champ magnétique pour tester l'impact de l'agent de transfert de gène sur le système nerveux.
• Le patient recevra la première perfusion de Rituximab. Cela peut durer entre 2 et 6 heures.

Perfusion de rituximab - Jour -6

• Le patient recevra la 2ème perfusion de Rituximab 7 jours avant l'agent de transfert de gène. Cela peut durer entre 2 et 6 heures.

• Le patient commencera Rapamycine.

  1ère injection - Jour 0/1

• Le patient recevra la 3ème perfusion de Rituximab la veille de l'agent de transfert de gène. Cela peut durer entre 2 et 6 heures.
• Le patient recevra l'agent de transfert de gène en 1 injection (un total d'environ 1 cuillère à café) dans le muscle tibial antérieur (TA) d'une jambe. L'autre jambe recevra une solution pharmacologiquement inactive. Une échographie sera utilisée pour détecter le bon emplacement de l'injection. Une photographie de l'injection au site d'injection peut être prise. Si le patient y consent, il lui sera demandé de signer un formulaire de consentement à cette procédure.

Le jour 1, des tests sanguins seront effectués.

Travaux pratiques ambulatoires - Jour 3/7/15/30/60

• Analyses de sang et d'urine

Visite sur place - Jour 89/90

• Antécédents médicaux
• Examen physique
• Analyses de sang et d'urine
• Test musculaire quantitatif (QMT)
• Test de marche de 10 mètres
• Analyse de la marche
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) et spectroscopie (MRS)
• Biopsie musculaire : les échantillons de tissus obtenus seront utilisés pour évaluer le glycogène musculaire et l'activité GAA dans le muscle injecté.
• Stimulation magnétique du nerf fibulaire commun

Perfusion de rituximab - Jour 114

• Le patient recevra la 4ème perfusion de Rituximab, cela peut durer entre 2 et 6 heures.

  2ème injection - Jour 121/122

• Le patient recevra la deuxième injection d'agent de transfert de gène dans la jambe qui a précédemment reçu la solution inactive. La jambe qui a précédemment reçu l'agent d'étude recevra la solution inactive. La procédure d'injection et la quantité d'agent de l'étude injectée seront les mêmes que pour la première injection.

Au jour 122, des tests sanguins seront effectués.

Travaux pratiques ambulatoires - Jour 124/128/135/150/180

• Analyses de sang et d'urine

Visite sur place - Jour 209/210

• Antécédents médicaux
• Examen physique
• Analyses de sang et d'urine
• Test musculaire quantitatif (QMT)
• Test de marche de 10 mètres
• Analyse de la marche
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) et spectroscopie (MRS)
• Biopsie musculaire
• Stimulation magnétique du nerf fibulaire commun

Visite sur place - Jour 365

• Antécédents médicaux
• Examen physique
• Test musculaire quantitatif (QMT)
• Test de marche de 10 mètres
• Analyses de sang et d'urine

Visite sur place - Jour 520

• Antécédents médicaux
• Examen physique
• Test musculaire quantitatif (QMT)
• Test de marche de 10 mètres
• Analyses de sang et d'urine