Re-administrering av intramuskulær AAV9 hos pasienter med sent oppstått Pompe-sykdom (AAV9-GAA_IM)
24. mars 2022 oppdatert av: University of Florida
Evaluering av re-administrering av rekombinant adeno-assosiert virussyre alfa-glukosidase (rAAV9-DES-hGAA) hos pasienter med sent oppstått Pompe-sykdom (LOPD)
En rekombinant AAV-vektor er blitt generert for å bære det kodonoptimerte syre alfa-glukosidase (coGAA) genet uttrykt fra en human desmin enhancer/promoter (DES).
Den foreslåtte kliniske studien er en innen deltaker, dobbeltblind, randomisert, fase I kontrollert studie som evaluerer toksikologien, biodistribusjonen og potensielle aktiviteten ved re-administrering av rAAV9-DES-hGAA injisert intramuskulært i TA.
Ni deltakere (18 til 50 år) som er bosatt i USA med Late-Onset Pompe Disease (LOPD) vil bli inkludert.
Målet med immunmodulasjonsstrategien er å ablatere B-celler (Rituximab og Sirolimus) før den første eksponeringen for studiemiddelet i ett ben og den påfølgende eksponeringen av den samme vektoren for det kontralaterale benet etter fire måneder.
Ved hver dosering av studiemiddel vil det kontralaterale benet få hjelpestoff.
Pasienter vil fungere som sine egne kontroller.
Gjentatte tiltak, ved baseline og i løpet av de følgende 3 månedene etter hver injeksjon, vil vurdere sikkerheten, biokjemisk og funksjonell påvirkning av vektoren.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Å melde seg på denne studien vil innebære å delta i 18 måneder med studierelaterte besøk. Pasienter vil bli bedt om å komme til Clinical and Translational Research Building ved University of Florida for en serie studiebesøk på stedet.
Alle besøkene vil bli utført som polikliniske prosedyrer ved Clinical Research Center (CRC) og ved andre fasiliteter ved University of Florida. Overnattingsobservasjon vil ikke være nødvendig, men pasienter vil bli bedt om å overnatte på et hotell nær University of Florida. I løpet av de første 4 månedene etter hver injeksjon vil pasientene bli bedt om å utføre poliklinisk laboratoriearbeid på et laboratorieanlegg som passer for dem.
I tillegg vil pasienter i løpet av denne studien bli bedt om å ta medisiner som vil modulere immunsystemets evne til å reagere mot fremmede stoffer, inkludert genoverføringsmidlet. Formålet med disse medisinene er å forbedre aktiviteten til GAA i kroppen. Pasienter vil få en Rituximab-injeksjon 21 dager før den første injeksjonen av studiemidlet og 7 dager før hver injeksjon av studiemidlet og dagen for den første injeksjonen. Rituximab vil bli levert som infusjon som kan vare 2-6 timer. Pasienter må ta en annen medisin (Sirolimus) hver dag fra 7 dager før den første injeksjonen av studiemiddelet til fire måneder etter den andre injeksjonen av studiemiddelet.
Følgende diskuterer hva som vil skje ved hvert besøk:
Baseline Baseline Evaluering og første Rituximab-infusjon - Dag -22/-21/-20
- Sykehistorie: Pasienter vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om hans/hennes sykehistorie.
- Fysisk undersøkelse: Studielegen vil utføre en generell fysisk undersøkelse for å evaluere pasientens fysiske helse.
- Blod- og urintester: Disse testene vil bli brukt for å evaluere sikkerheten til genoverføringsmidlet.
- Elektrokardiogram (EKG): Denne testen vil måle den elektriske aktiviteten til pasientens hjerte for å se om den fungerer som den skal.
- Kvantitativ muskeltesting (QMT): Denne testen finner ut hvor sterke benmusklene til pasienten er.
- 10 meter gangtest: Pasienter vil bli bedt om å gå en bestemt avstand (10 meter); tiden vil bli målt mens pasienten går den angitte distansen, og tilbakelagt distanse vil bli delt på tiden det tok å gå den distansen.
- Ganganalyse: Gangen vil bli testet med Gait Mat II, som vil registrere de romlige og tidsmessige parametrene for hans/hennes gange, som tråkkfrekvens, hastighet og avstand mellom føttene dine.
- Magnetisk resonansavbildning (MRI) og spektroskopi (MRS): MR- og MRS-testing vil bli utført inne i en stor magnet som lar studielegene måle størrelsen og helsen til pasientens muskler. Disse testene gjøres samtidig. MR- og MRS-testing vil kreve at pasienten holder seg veldig stille i opptil en time.
- Magnetisk stimulering av den felles fibularnerven: Den felles fibularisnerven, som er nerven som styrer den injiserte muskelen, vil bli stimulert med et magnetfelt for å teste virkningen av genoverføringsmidlet til nervesystemet.
- Pasienten vil motta den første Rituximab-infusjonen. Det kan vare mellom 2 og 6 timer.
Rituximab infusjon - Dag -6
- Pasienten vil motta den andre Rituximab-infusjonen 7 dager før genoverføringsmidlet. Det kan vare mellom 2 og 6 timer.
Pasienten vil begynne med Rapamycin.
1. injeksjon - Dag 0/1
- Pasienten vil motta 3. Rituximab-infusjon dagen før genoverføringsmidlet. Det kan vare mellom 2 og 6 timer.
- Pasienten vil motta genoverføringsmidlet i 1 injeksjon (totalt ca. 1 teskje) i tibialis anterior (TA) muskelen på ett ben. Det andre benet vil få en farmakologisk inaktiv løsning. En ultralyd vil bli brukt for å oppdage det riktige stedet for injeksjonen. Et bilde av injeksjonen på injeksjonsstedet kan tas. Dersom pasienten samtykker til dette, vil han/hun bli bedt om å signere et samtykkeskjema for denne prosedyren.
På dag 1 vil det bli tatt blodprøver.
Ambulant laboratoriearbeid - Dag 3/7/15/30/60
- Blod- og urinprøver
Besøk på stedet - Dag 89/90
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod- og urinprøver
- Kvantitativ muskeltesting (QMT)
- 10 meter gangtest
- Ganganalyse
- Magnetisk resonansavbildning (MRI) og spektroskopi (MRS)
- Muskelbiopsi: Innhentede vevsprøver vil bli brukt for evaluering av muskelglykogen og GAA-aktivitet i den injiserte muskelen.
- Magnetisk stimulering av den felles fibulære nerven
Rituximab-infusjon - dag 114
Pasienten vil motta den fjerde Rituximab-infusjonen, den kan vare mellom 2-6 timer.
2. injeksjon - Dag 121/122
- Pasienten vil få den andre injeksjonen av genoverføringsmiddel i benet som tidligere mottok den inaktive løsningen. Benet som tidligere mottok studieagenten vil motta den inaktive løsningen. Injeksjonsprosedyren og mengden av studiemiddel som injiseres vil være den samme som den første injeksjonen.
På dag 122 vil det bli tatt blodprøver.
Ambulant laboratoriearbeid - dag 124/128/135/150/180
- Blod- og urinprøver
Besøk på stedet - dag 209/210
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod- og urinprøver
- Kvantitativ muskeltesting (QMT)
- 10 meter gangtest
- Ganganalyse
- Magnetisk resonansavbildning (MRI) og spektroskopi (MRS)
- Muskelbiopsi
- Magnetisk stimulering av den felles fibulære nerven
Besøk på stedet - dag 365
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- Kvantitativ muskeltesting (QMT)
- 10 meter gangtest
- Blod- og urinprøver
Besøk på stedet - dag 520
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- Kvantitativ muskeltesting (QMT)
- 10 meter gangtest
- Blod- og urinprøver
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år
- Har en diagnose av Pompes sykdom, som definert av proteinanalyse OG/ELLER DNA-sekvensen til det sure alfa-glukosidase-genet, OG kliniske symptomer på sykdommen
- Har gjenværende evne til å gjennomføre 10 meter gangprøven
- Villig til å seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre legemidler som kan endre blodplatefunksjonen, 7 dager før dosering, gjenoppta 24 timer etter at dosen er administrert
- Konsekvent ta enzymerstatningsterapi (ERT) eller forbli utenfor ERT fra baseline til dag 520
- Kun innbyggere i USA.
Ekskluderingskriterier:
- Være gravid eller ammende, og hvis forsøkspersonen er i fertil alder, bør de bruke prevensjon til slutten av studien
- Har hatt behov for orale eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 15 dagene før baseline screening
- Ha et blodplateantall mindre enn 75 000/mm^3
- Ha en INR større enn 1,3
- Har seronegativ til AAV9 kapsidprotein (nøytraliserende Ab-titere
- Har transaminaser og alkalisk fosfatase mer enn ti ganger øvre normalgrense ved screening eller dag 1
- Har bilirubin og gamma-glutamyl transpeptidase større enn 2 ganger øvre normalgrense ved screening eller dag -1
- Har noen kronisk leversykdom (bortsett fra leverdysfunksjon relatert til Pompes sykdom) som hepatitt B og C og cirrhose
- Være for øyeblikket, eller innen de siste 30 dagene, deltar i andre forskningsprotokoller som involverer undersøkelsesmidler eller terapier
- Har en historie med blodplatedysfunksjon, tegn på unormal blodplatefunksjon ved screening, eller historie med nylig bruk av legemidler som kan endre blodplatefunksjonen, som forsøkspersonen ikke er i stand til/ikke villig til å avbryte for administrering av studiemiddel
- Har mottatt genoverføringsmidler i løpet av de siste 6 månedene
- Har en medisinsk tilstand eller omstendighet som en MR-evaluering er kontraindisert for
- Har noen andre samtidige tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre emnet uegnet for studien
- Uforenlig med bruk av ERT.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rAAV9-DES-hGAA vektor
Hvert individ vil motta Rituxan og Rapamycin før den første eksponeringen for studiemiddelet i ett ben og den påfølgende eksponeringen av den samme vektoren for det kontralaterale benet etter fire måneder.
Difenhydramin og paracetamol vil bli gitt før hver Rituxan-dose.
Immunglobulin vil bli administrert til hver pasient annenhver måned etter første eksponering for Rituxan og etter behov.
Lidokain vil bli administrert gjennom perkutan infiltrasjon før injeksjon av studiemiddelet.
Side av administrasjonen vil bli randomisert ved første injeksjon med rekombinant adeno-assosiert virussyre alfa-glukosidase.
|
Dosen valgt for denne studien er en fast dose på 4,6 x 10^13 vg per TA-muskel (område fra 7,64 x 10^11 vg/gm til 4,6 x 10^11 vg/gm basert på TA-vekt).
Andre navn:
Pasienter vil få Rapamycin (dose 0,6-2 mg/m^2/dag, justert for å opprettholde et bunnnivå av serumsirolimus på 2-4 ng/ml.)
hver dag fra 7 dager før første injeksjon av AAV9 til fire måneder etter andre injeksjon.
Andre navn:
Pasienter vil få Rituxan (dose: 750 mg/m^2 to ganger) 21 og 7 dager før første AAV9-injeksjon, med en Rituxan-dose på 375 mg/m^2 på injeksjonsdagen.
Rituxan vil bli gjentatt 7 dager før den andre injeksjonen av vektoren.
Vedlikeholdsdosen av Rituxan vil være 375 mg/m^2.
Andre navn:
25-50 mg vil bli gitt før hver Rituximab-dose.
Andre navn:
Vi vil gi 650 mg tylenol før hver dose av Rituximab.
Andre navn:
Lidokain vil bli brukt basert på standard omsorg: Perkutan infiltrasjon, konsentrasjon 0,5-1 %, 1-10 ml, 5-300 mg total dose.
Andre navn:
Lokal anestesikrem vil bli brukt før genterapi/saltvannsinjeksjon.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Hjelpestoff
Hvert individ vil motta Rituxan og Rapamycin før den første eksponeringen for studiemiddelet i ett ben og den påfølgende eksponeringen av den samme vektoren for det kontralaterale benet etter fire måneder.
Difenhydramin og paracetamol vil bli gitt før hver Rituxan-dose.
Immunglobulin vil bli administrert til hver pasient annenhver måned etter første eksponering for Rituxan og etter behov.
Lidokain vil bli administrert gjennom perkutan infiltrasjon før injeksjon av studiemiddelet.
Side av administrasjonen vil bli randomisert ved første saltvannsinjeksjon.
|
Pasienter vil få Rapamycin (dose 0,6-2 mg/m^2/dag, justert for å opprettholde et bunnnivå av serumsirolimus på 2-4 ng/ml.)
hver dag fra 7 dager før første injeksjon av AAV9 til fire måneder etter andre injeksjon.
Andre navn:
Pasienter vil få Rituxan (dose: 750 mg/m^2 to ganger) 21 og 7 dager før første AAV9-injeksjon, med en Rituxan-dose på 375 mg/m^2 på injeksjonsdagen.
Rituxan vil bli gjentatt 7 dager før den andre injeksjonen av vektoren.
Vedlikeholdsdosen av Rituxan vil være 375 mg/m^2.
Andre navn:
25-50 mg vil bli gitt før hver Rituximab-dose.
Andre navn:
Vi vil gi 650 mg tylenol før hver dose av Rituximab.
Andre navn:
Lidokain vil bli brukt basert på standard omsorg: Perkutan infiltrasjon, konsentrasjon 0,5-1 %, 1-10 ml, 5-300 mg total dose.
Andre navn:
Lokal anestesikrem vil bli brukt før genterapi/saltvannsinjeksjon.
Andre navn:
Samme volum som rAAV9-DES-hGAA-injeksjon vil bli brukt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for rAAV9-DES-hGAA vektor i LOPD ved blod- og urinprøve.
Tidsramme: 520 dager
|
Sikkerhet vil bli testet ved kliniske patologitester, blodanalyse for vektorgenomer, antistoffer mot GAA og T-celle ELISPOT mot GAA og AAV.
|
520 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrofysiologiske tester vil bli utført for nevrofunksjon av rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dager
|
Nevrofysiologiske tester: Overflatetesting av den vanlige fibulære nerven og nevromuskulære overgangsoverføring.
|
520 dager
|
|
Muskelbiopsi vil bli utført for muskelfunksjon av rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dager
|
Muskelbiopsi for biokjemi og immunkjemi tester.
|
520 dager
|
|
Kliniske tester vil bli utført for funksjon av rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dager
|
Kliniske tester: 10 meter gangtest og muskelstyrketest.
|
520 dager
|
|
Magnetisk resonansavbildning vil bli utført for visualisering av muskel med rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dager
|
MR vil gi en ikke-invasiv metode for å evaluere maksimalt tverrsnittsareal (CSAmax) - en indeks for muskelmasse - og MR-proton traversavslappingstid (T2) - en indeks for muskelskade og ødem.
|
520 dager
|
|
Spektroskopi vil bli utført for funksjon av rAAV9-DES-hGAA vektor.
Tidsramme: 520 dager
|
MRS vil gi et ikke-invasivt middel for å evaluere glykogenkonsentrasjonen i muskler.
|
520 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, Deruisseau LR, Germain S, Lewis MA, Cloutier DA, Fuller DD, Byrne BJ. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):501-7. doi: 10.1038/sj.mt.6300100. Epub 2007 Jan 23.
- Corti M, Elder M, Falk D, Lawson L, Smith B, Nayak S, Conlon T, Clement N, Erger K, Lavassani E, Green M, Doerfler P, Herzog R, Byrne B. B-Cell Depletion is Protective Against Anti-AAV Capsid Immune Response: A Human Subject Case Study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014;1:14033-. doi: 10.1038/mtm.2014.33.
- Foust KD, Nurre E, Montgomery CL, Hernandez A, Chan CM, Kaspar BK. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes. Nat Biotechnol. 2009 Jan;27(1):59-65. doi: 10.1038/nbt.1515. Epub 2008 Dec 21.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
- Byrne BJ, Kishnani PS, Case LE, Merlini L, Muller-Felber W, Prasad S, van der Ploeg A. Pompe disease: design, methodology, and early findings from the Pompe Registry. Mol Genet Metab. 2011 May;103(1):1-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.004. Epub 2011 Feb 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):424.
- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
- Corti M, Smith BK, Falk DJ, Lawson LA, Fuller DD, Subramony SH, Byrne BJ, Christou EA. Altered activation of the tibialis anterior in individuals with Pompe disease: Implications for motor unit dysfunction. Muscle Nerve. 2015 Jun;51(6):877-83. doi: 10.1002/mus.24444. Epub 2015 Apr 24.
- McKusick V. 232300 Glycogen Storage Disease II. OMIM. 1996.
- Moufarrej NA, Bertorini TE. Respiratory insufficiency in adult-type acid maltase deficiency. South Med J. 1993 May;86(5):560-7. doi: 10.1097/00007611-199305000-00015.
- Lee KZ, Qiu K, Sandhu MS, Elmallah MK, Falk DJ, Lane MA, Reier PJ, Byrne BJ, Fuller DD. Hypoglossal neuropathology and respiratory activity in pompe mice. Front Physiol. 2011 Jun 30;2:31. doi: 10.3389/fphys.2011.00031. eCollection 2011.
- Benowitz LI, Routtenberg A. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity. Trends Neurosci. 1997 Feb;20(2):84-91. doi: 10.1016/s0166-2236(96)10072-2.
- Kanazir S, Ruzdijic S, Vukosavic S, Ivkovic S, Milosevic A, Zecevic N, Rakic L. GAP-43 mRNA expression in early development of human nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 1996 May;38(1):145-55. doi: 10.1016/0169-328x(96)00008-3.
- Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez-Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Soriano E, Rodriguez de Cordoba S, Guinovart JJ. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy. Nat Neurosci. 2007 Nov;10(11):1407-13. doi: 10.1038/nn1998. Epub 2007 Oct 21.
- DeRuisseau LR, Fuller DD, Qiu K, DeRuisseau KC, Donnelly WH Jr, Mah C, Reier PJ, Byrne BJ. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 9;106(23):9419-24. doi: 10.1073/pnas.0902534106. Epub 2009 May 27.
- Weinstein DA, Correia CE, Conlon T, Specht A, Verstegen J, Onclin-Verstegen K, Campbell-Thompson M, Dhaliwal G, Mirian L, Cossette H, Falk DJ, Germain S, Clement N, Porvasnik S, Fiske L, Struck M, Ramirez HE, Jordan J, Andrutis K, Chou JY, Byrne BJ, Mah CS. Adeno-associated virus-mediated correction of a canine model of glycogen storage disease type Ia. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):903-10. doi: 10.1089/hum.2009.157.
- Pacak CA, Conlon T, Mah CS, Byrne BJ. Relative persistence of AAV serotype 1 vector genomes in dystrophic muscle. Genet Vaccines Ther. 2008 Oct 15;6:14. doi: 10.1186/1479-0556-6-14.
- Spencer CT, Bryant RM, Day J, Gonzalez IL, Colan SD, Thompson WR, Berthy J, Redfearn SP, Byrne BJ. Cardiac and clinical phenotype in Barth syndrome. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):e337-46. doi: 10.1542/peds.2005-2667. Epub 2006 Jul 17.
- Smith BK, Collins SW, Conlon TJ, Mah CS, Lawson LA, Martin AD, Fuller DD, Cleaver BD, Clement N, Phillips D, Islam S, Dobjia N, Byrne BJ. Phase I/II trial of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase gene therapy to the diaphragm for chronic respiratory failure in Pompe disease: initial safety and ventilatory outcomes. Hum Gene Ther. 2013 Jun;24(6):630-40. doi: 10.1089/hum.2012.250.
- Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 2):216-224. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.07.013. Epub 2016 Jul 21.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Corti M, Cleaver B, Clement N, Conlon TJ, Faris KJ, Wang G, Benson J, Tarantal AF, Fuller D, Herzog RW, Byrne BJ. Evaluation of Readministration of a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector Expressing Acid Alpha-Glucosidase in Pompe Disease: Preclinical to Clinical Planning. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Sep;26(3):185-93. doi: 10.1089/humc.2015.068.
- Escolar DM, Henricson EK, Mayhew J, Florence J, Leshner R, Patel KM, Clemens PR. Clinical evaluator reliability for quantitative and manual muscle testing measures of strength in children. Muscle Nerve. 2001 Jun;24(6):787-93. doi: 10.1002/mus.1070.
- Barker S, Craik R, Freedman W, Herrmann N, Hillstrom H. Accuracy, reliability, and validity of a spatiotemporal gait analysis system. Med Eng Phys. 2006 Jun;28(5):460-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2005.07.017. Epub 2005 Aug 24.
- Barker SP, Freedman W, Hillstrom H. A novel method of producing a repetitive dynamic signal to examine reliability and validity of gait analysis systems. Gait Posture. 2006 Dec;24(4):448-52. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.09.008. Epub 2006 Jan 18.
- Wary C, Laforet P, Eymard B, Fardeau M, Leroy-Willig A, Bassez G, Leroy JP, Caillaud C, Poenaru L, Carlier PG. Evaluation of muscle glycogen content by 13C NMR spectroscopy in adult-onset acid maltase deficiency. Neuromuscul Disord. 2003 Sep;13(7-8):545-53. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00069-5.
- Marden FA, Connolly AM, Siegel MJ, Rubin DA. Compositional analysis of muscle in boys with Duchenne muscular dystrophy using MR imaging. Skeletal Radiol. 2005 Mar;34(3):140-8. doi: 10.1007/s00256-004-0825-3. Epub 2004 Oct 22.
- Harris RC, Hultman E, Nordesjo LO. Glycogen, glycolytic intermediates and high-energy phosphates determined in biopsy samples of musculus quadriceps femoris of man at rest. Methods and variance of values. Scand J Clin Lab Invest. 1974 Apr;33(2):109-20. No abstract available.
- Clark BC, Cook SB, Ploutz-Snyder LL. Reliability of techniques to assess human neuromuscular function in vivo. J Electromyogr Kinesiol. 2007 Feb;17(1):90-101. doi: 10.1016/j.jelekin.2005.11.008. Epub 2006 Jan 19.
- Stalberg E, Trontelj JV. The study of normal and abnormal neuromuscular transmission with single fibre electromyography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):145-54. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02245-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2017
Primær fullføring (Faktiske)
26. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
26. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
15. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Glykogenlagringssykdom
- Glykogenlagringssykdom Type II
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirevmatiske midler
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, lokal
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Anti-allergiske midler
- Søvnmidler, farmasøytisk
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Antipruritika
- Lidokain
- Rituximab
- Paracetamol
- Difenhydramin
- Prometazin
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- IRB201400137
- 20182574 (Annen identifikator: WIRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .