Tutkimus ABT-493:n ja ABT-530:n yhteisantamisen tehosta, turvallisuudesta ja farmakokinetiikkasta ribaviriinin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 1, 4, 5 ja 6 infektio
perjantai 9. heinäkuuta 2021 päivittänyt: AbbVie
Avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin ABT-493:n ja ABT-530:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhdessä ribaviriinin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on kroonisen hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyyppi 1, 4, 5 ja 6 Infektio (SURVEYOR-I)
Tämän vaiheen 2, avoimen, 2-osaisen, monikeskustutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ABT-493:n ja ABT-530:n samanaikaisen annon tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa ribaviriinin (RBV) kanssa ja ilman sitä eri annoksilla krooninen C-hepatiittiviruksen (HCV) genotyypin 1 (GT1), genotyypin 4 (GT4), genotyypin 5 (GT5) ja genotyypin 6 (GT6) infektio kompensoidulla kirroosilla (vain GT1) tai ilman kirroosia (GT1, GT4, GT5 tai GT6).
Vaikka RBV oli alun perin suunniteltu protokollaan, sitä ei annettu missään tutkimushaarassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostui kahdesta itsenäisestä osasta: osa 1 suoritettiin ensin ja sen jälkeen osa 2. Osaan 1 otettiin osallistujia, jotka saivat ABT-493:a ja ABT-530:a 12 viikon ajan; Osaan 2 otettiin osallistujia, jotka saivat ABT-493:a ja ABT-530:a 8 tai 12 viikon ajan.
Osallistujia, jotka lopettivat hoitojakson tai keskeyttivät sen ennenaikaisesti, seurattiin 24 viikon ajan HCV-RNA:n seuraamiseksi tehon ja virusvarianttien ilmaantumisen ja säilymisen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
174
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–70 vuoden iässä seulonnan aikana
- Seulontalaboratorion tulos, joka osoittaa hepatiitti C -viruksen (HCV) GT1 (tutkimuksen osat 1 ja 2) tai GT4, GT5 tai GT6 (tutkimusosa 2) infektion
Krooninen HCV-infektio, joka määritellään joksikin seuraavista:
- Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle (Ab) tai HCV-RNA:lle vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja positiivinen HCV-RNA:lle ja anti-HCV Ab:lle seulonnan aikana tai
- Positiivinen anti-HCV Ab:lle ja HCV RNA:lle seulonnan aikana maksabiopsialla, joka on yhdenmukainen kroonisen HCV-infektion kanssa (tai maksabiopsialla, joka on suoritettu ennen rekisteröintiä, jossa on todisteita kroonisesta HCV-infektiosta)
Osallistujan oli täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:
- Aiemmin hoitamaton: osallistuja ei ollut koskaan saanut hoitoa HCV-infektioon
- Kokenut hoitoa: pegyloitu interferoni alfa-2a tai alfa-2b ja ribaviriini (PR) ei reagoinut (tutkimuksen osa 1) tai PR-kokemus (hoidon epäonnistuminen tai aiempi relapsi) (tutkimuksen osa 2)
- Kirroosin dokumentoitu puuttuminen (tutkimuksen osassa 1 ja tutkimusosan 2 vastaavissa osissa) tai kompensoitu kirroosi (vain tutkimuksen osan 2 vastaavissa osissa, GT1) paikallisten standardien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava, hengenvaarallinen tai muu merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle
- Nainen, joka on raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai imettää; tai mies, jonka kumppani on raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana
- Viimeaikainen (6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä estää protokollan noudattamisen
- Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen (HIV Ab) seulonnassa
- C-hepatiittiviruksen (HCV) genotyyppi, joka suoritettiin seulonnan aikana, mikä osoittaa samanaikaisen infektion useamman kuin yhden HCV-genotyypin kanssa
- Mikä tahansa muu maksasairauden syy kuin krooninen HCV-infektio
- Osallistujat, joiden plasman HCV-RNA-kuorma on ≤ 10 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml tai HCV-RNA:ta ei voida määrittää tai havaita seulonnassa
- HCV-suoravaikutteisen antiviraalisen aineen (DAA) aiempi käyttö
- Jos tutkija on jostain syystä katsonut, että osallistuja ei ollut sopiva ehdokas saamaan ABT-493-, ABT-530- tai RBV-hoitoa (vain kirroosipotilaiden RBV)
- Tutkimuksen osan 2 osallistujat, jotka osallistuivat kompensoituneeseen kirroosiin: aiemmat kliiniset todisteet Child-Pugh B- tai C-luokituksesta (pistemäärä > 6) tai maksan vajaatoiminnan kliininen historia, mukaan lukien askites (merkitty fyysisessä tutkimuksessa), verenvuoto suonikohjut, käyttö beetasalpaajia portaalihypertensioon tai askitesiin tai hepaattiseen enkefalopatiaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 120 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 40 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 120 mg QD 8 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia (ei koskaan avattu – Sponsorin päätös)
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi D
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 40 mg QD 8 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia (ei koskaan avattu - Sponsorin päätös)
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi E
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 120 mg QD + ribaviriini (RBV) 800 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla on kompensoitunut kirroosi (ei koskaan avattu – sponsoripäätös)
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi F
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 120 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla on kompensoitunut kirroosi
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi G
ABT-493 200 mg kerran vuorokaudessa (QD) + ABT-530 40 mg QD + ribaviriini (RBV) 800 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla on kompensoitunut kirroosi (ei koskaan avattu - Sponsorin päätös)
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi H
ABT-493 200 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 40 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla on kompensoitu kirroosi (ei koskaan avattu – sponsoripäätös)
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
ABT-493 300 mg kerran vuorokaudessa (QD) + ABT-530 120 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 4, 5 ja 6 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm J
ABT-493 200 mg kerran vuorokaudessa (QD) + ABT-530 40 mg QD 12 viikon ajan HCV-genotyypin 4, 5 ja 6 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia (ei koskaan avattu – sponsoripäätös)
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi K
ABT-493 300 mg kerran päivässä (QD) + ABT-530 120 mg QD 8 viikon ajan HCV-genotyypin 1 infektoituneille osallistujille, joilla ei ole kirroosia
|
Tabletti
Muut nimet:
Tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) 12 viikkoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa viimeisen todellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli jatkuva virologinen vaste (plasman hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] -taso pienempi kuin kvantifioinnin alaraja [<LLOQ]) 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
12 viikkoa viimeisen todellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) 4 viikkoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen todellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (plasman hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] pienempi kuin kvantifioinnin alaraja [<LLOQ]) 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
4 viikkoa viimeisen todellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, päivä 3, hoitoviikot 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tai hoidon ennenaikainen lopettaminen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon virologinen epäonnistuminen (määritelty vahvistetuksi hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) määräksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin kvantifioinnin alaraja [≥ LLOQ] sen jälkeen, kun HCV RNA oli < LLOQ hoidon aikana), vahvistettu lisäys > 1 log(alaindeksi)10(alaindeksi) IU/mL HCV RNA:n alimman arvon yläpuolella hoidon aikana tai HCV RNA ≥ LLOQ hoidon lopussa vähintään 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Seulonta, päivä 1, päivä 3, hoitoviikot 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tai hoidon ennenaikainen lopettaminen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon jälkeinen uusiutuminen
Aikaikkuna: Hoidon päättymisestä 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Hoidon jälkeinen relapsi määriteltiin vahvistetuksi hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) määräksi, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin kvantifioinnin alaraja (≥ LLOQ) hoidon lopun ja 12 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta niiden osallistujien kesken, jotka suorittivat tutkimuksen loppuun. HCV RNA -tasot < LLOQ hoidon lopussa.
|
Hoidon päättymisestä 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Back D, Belperio P, Bondin M, Negro F, Talal AH, Park C, Zhang Z, Pinsky B, Crown E, Mensa FJ, Marra F. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection and psychiatric disorders: An integrated analysis. J Viral Hepat. 2019 Aug;26(8):951-960. doi: 10.1111/jvh.13110. Epub 2019 May 20.
- Gane E, Poordad F, Zadeikis N, Valdes J, Lin CW, Liu W, Asatryan A, Wang S, Stedman C, Greenbloom S, Nguyen T, Elkhashab M, Worns MA, Tran A, Mulkay JP, Setze C, Yu Y, Pilot-Matias T, Porcalla A, Mensa FJ. Safety and Pharmacokinetics of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adults With Chronic Genotype 1-6 Hepatitis C Virus Infections and Compensated Liver Disease. Clin Infect Dis. 2019 Oct 30;69(10):1657-1664. doi: 10.1093/cid/ciz022.
- Naganuma A, Chayama K, Notsumata K, Gane E, Foster GR, Wyles D, Kwo P, Crown E, Bhagat A, Mensa FJ, Otani T, Larsen L, Burroughs M, Kumada H. Integrated analysis of 8-week glecaprevir/pibrentasvir in Japanese and overseas patients without cirrhosis and with hepatitis C virus genotype 1 or 2 infection. J Gastroenterol. 2019 Aug;54(8):752-761. doi: 10.1007/s00535-019-01569-7. Epub 2019 Mar 13.
- Flamm S, Reddy KR, Zadeikis N, Hassanein T, Bacon BR, Maieron A, Zeuzem S, Bourliere M, Calleja JL, Kosloski MP, Oberoi RK, Lin CW, Yu Y, Lovell S, Semizarov D, Mensa FJ. Efficacy and Pharmacokinetics of Glecaprevir and Pibrentasvir With Concurrent Use of Acid-Reducing Agents in Patients With Chronic HCV Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;17(3):527-535.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2018.07.003. Epub 2018 Sep 10.
- Gane E, Poordad F, Wang S, Asatryan A, Kwo PY, Lalezari J, Wyles DL, Hassanein T, Aguilar H, Maliakkal B, Liu R, Lin CW, Ng TI, Kort J, Mensa FJ. High Efficacy of ABT-493 and ABT-530 Treatment in Patients With HCV Genotype 1 or 3 Infection and Compensated Cirrhosis. Gastroenterology. 2016 Oct;151(4):651-659.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.020. Epub 2016 Jul 25.
- Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, Wang S, Wyles DL, Hassanein T, Felizarta F, Sulkowski MS, Gane E, Maliakkal B, Overcash JS, Gordon SC, Muir AJ, Aguilar H, Agarwal K, Dore GJ, Lin CW, Liu R, Lovell SS, Ng TI, Kort J, Mensa FJ. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1-6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-271. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039. Epub 2017 Apr 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- HCV
- glekapreviiri
- pibrentasvir
- Krooninen hepatiitti C
- Lapsi Pugh A
- C-hepatiitti virus
- Kompensoitu kirroosi
- C-hepatiitti
- Kirroosi
- Ribaviriini
- RBV
- HCV GT1
- Hepatiitti C:n genotyyppi 1 (GT1)
- IFN ilmainen
- Interferoni (IFN) vapaa
- HCV GT4
- HCV GT5
- HCV GT6
- Hepatiitti C:n genotyyppi 4 (GT 4)
- Hepatiitti C:n genotyyppi 5 (GT 5)
- Hepatiitti C:n genotyyppi 6 (GT 6)
- ABT-493
- ABT-530
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- M14-867
- 2014-002925-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .