Tipranaviirin (ritonaviirin kanssa) kapselin ja nestemäisen formulaation vaikutukset sytokromi P450:n ja P-glykoproteiinin aktiivisuuteen terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Terveet 18-45-vuotiaat henkilöt
3. Paino vähintään 50 kg
4. Vapaaehtoisten tulee olla sairaalahoidossa päivinä 1-4, 7-9 ja 17-20 kunkin biomarkkerin ja TPV/r:n farmakokineettisiä arviointeja varten (päivät 7-9 ja 17-20)
5. Vapaaehtoisten tulee olla valmiita suorittamaan kaikki opiskeluun liittyvät toimet
6. Jokaisella vapaaehtoisella tulee olla voimassa oleva sosiaaliturvatunnus
7. Jokaisella vapaaehtoisella on oltava hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja laboratoriotesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai esiintyneet allergiat tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille tai anamneesissa lääke- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen
2. Kaikki lääkärintarkastuksen löydökset (mukaan lukien verenpaine, pulssi ja EKG), jotka poikkeavat normaalista ja joilla on kliinistä merkitystä
3. Merkittävien lääketieteellisten sairauksien historia tai diagnoosi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, metaboliset, immunologiset, hematologiset, psykiatriset, neurologiset, onkologiset tai hormonaaliset häiriöt
4. Tiedossa kohonneet maksaentsyymiarvot aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa millä tahansa yhdisteellä (kokeellinen tai markkinoitu)
5. Kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeamat (esim. Hgb < 11 g/dl, Hct < 30 g/dl, kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl, triglyseridit > 500 mg/dl, paastoglukoosi > 130 mg/dl, maksan toimintakokeet > 2,5 x normaalin yläraja, lähtötason kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,2)
6. Kliinisesti merkittävän maksan, sydämen, keuhkojen, endokriinin, immunologisen, maha-suolikanavan, hematologisen, verisuoni- tai kollageenisairauden näyttöä
7. Alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttöhistoria
8. Ei pysty pidättymään useammasta kuin yhdestä oluesta tai alkoholiekvivalenttiarvosta päivässä tutkimuksen ajan
9. Tupakkatuotteiden käyttö ja/tai tupakointi viimeisen 2 kuukauden aikana
10. Raskaana oleva tai imettävä
11. Hedelmällisessä iässä olevat seksiaktiiviset naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
12. Yliherkkyys kofeiinille, varfariinille, K-vitamiinille, omepratsolille, dekstrometorfaanille, midatsolaamille, tipranaviiille, ritonaviirille tai niiden apuaineille
13. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla yhdisteillä
14. Samanaikainen reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden antaminen, joiden tiedetään muuttavan P450-entsyymin tai P-gp:n aktiivisuutta
15. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptivapaan lääkkeen samanaikainen anto, jonka tiedetään olevan erittäin riippuvainen P450:stä tai P-gp:stä puhdistuman, jonka kohonneiden plasmapitoisuuksien tiedetään liittyvän vakavaan toksisuuteen
16. Minkä tahansa elintarviketuotteen, jonka tiedetään muuttavan P450-entsyymin tai P-gp:n aktiivisuutta, kuten greippimehua, Sevillan appelsiineja, samanaikainen anto
17. Minkä tahansa verenvuotoon mahdollisesti vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen anto (esim. aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini, varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini)
18. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö (saattaa sisältää 7 päivän poistumisjakson)
19. Kaikkien kasviperäisten lääkkeiden samanaikainen anto
20. Riittämätön laskimopääsy
21. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
22. Kliinisesti hyväksymätön tulos seulontafyysisessä tarkastuksessa
23. Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
24. HIV-positiivinen
25. Painoindeksi (BMI) > 30 kg/m²