A tipranavir (ritonavirral) kapszula és folyékony készítmény hatása a citokróm P450 és a P-glikoprotein aktivitásra egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. 18 év és 45 év közötti egészséges alanyok
3. Legalább 50 kg súlyú
4. Az önkénteseket az 1-4., 7-9. és 17-20. napon kell kórházba helyezni az egyes biomarkerek és a TPV/r farmakokinetikai értékelése céljából (7-9. és 17-20. nap)
5. Az önkénteseknek hajlandónak kell lenniük minden tanulmányi tevékenység elvégzésére
6. Minden önkéntesnek rendelkeznie kell érvényes társadalombiztosítási számmal
7. Minden önkéntesnek elfogadható kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és laboratóriumi vizsgálattal kell rendelkeznie

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel, vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szembeni allergia anamnézisében vagy jelenléte, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételükkel
2. Az orvosi vizsgálat bármely olyan megállapítása (beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és az elektrokardiogramot), amely eltér a normálistól és klinikailag releváns
3. Bármely jelentős egészségügyi állapot anamnézisében vagy diagnózisában: beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai, hematológiai, pszichiátriai, neurológiai, onkológiai vagy hormonális rendellenességeket
4. Ismert emelkedett májenzimszintek bármely vegyülettel végzett korábbi klinikai vizsgálatok során (kísérleti vagy forgalomba hozott)
5. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések (pl. Hgb<11g/dl, Hct<30g/dl, összkoleszterin >240mg/dl, trigliceridek >500mg/dl, éhgyomri glükóz >130mg/dl, májfunkciós tesztek >2,5x a normál felső határának, kiindulási nemzetközi normalizált arány >1.2)
6. Klinikailag jelentős máj-, szív-, tüdő-, endokrin-, immunológiai, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, érrendszeri vagy kollagénbetegségre utaló bizonyítékok a kórelőzményben
7. Alkohollal való visszaélés vagy bármilyen tiltott kábítószer használatának története
8. Nem tud tartózkodni egynél több sörtől vagy alkohol egyenértéktől naponta a vizsgálat időtartama alatt
9. Dohánytermékek használata és/vagy dohányzás az elmúlt 2 hónapban
10. Terhes vagy szoptató
11. Szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátló módszert
12. koffeinnel, warfarinnal, K-vitaminnal, omeprazollal, dextrometorfánnal, midazolámmal, tipranavirral, ritonavirral vagy ezek segédanyagaival szembeni túlérzékenység
13. Egyidejű kezelés más kísérleti vegyületekkel
14. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer egyidejű alkalmazása, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a P450 enzim vagy a P-gp aktivitását
15. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a clearance nagymértékben függ a P450-től vagy a P-gp-től, és amelyeknél a megnövekedett plazmakoncentrációról ismert, hogy súlyos toxicitással jár.
16. Bármilyen olyan élelmiszer egyidejű alkalmazása, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a P450 enzim vagy a P-gp aktivitását, például grapefruitlé, sevillai narancs
17. Bármilyen olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely befolyásolhatja a vérzést (pl. aszpirin, klopidogrél, tiklopidin, warfarin, heparin, kis molekulatömegű heparin)
18. Orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása (7 napos kiürülési időszakkal együtt)
19. Bármilyen növényi gyógyszer egyidejű alkalmazása
20. Nem megfelelő vénás hozzáférés
21. Vese- vagy májelégtelenség
22. A szűrő fizikális vizsgálat klinikailag elfogadhatatlan eredménye
23. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
24. HIV-pozitív
25. Testtömeg-index (BMI) > 30 kg/m²