Effekter av tipranavir (med ritonavir) kapsel og flytende formulering på cytokrom P450 og P-glykoproteinaktivitet hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Friske personer i alderen mellom 18 år og 45 år inkludert
3. Vekt minst 50 kg
4. Frivillige må legges inn på sykehus på dag 1-4, 7-9 og 17-20 for farmakokinetiske vurderinger for hver biomarkør og TPV/r (dager 7-9 og 17-20)
5. Frivillige må være villige til å gjennomføre alle studierelaterte aktiviteter
6. Hver frivillig må ha et gyldig personnummer
7. Hver frivillig må ha akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietest

Ekskluderingskriterier:

1. Historie eller tilstedeværelse av allergi mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
2. Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk, puls og elektrokardiogram) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
3. Anamnese eller diagnose av noen betydelige medisinske tilstander: Inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske, hematologiske, psykiatriske, nevrologiske, onkologiske eller hormonelle lidelser
4. Kjente forhøyede leverenzymer i tidligere kliniske studier med en hvilken som helst forbindelse (eksperimentell eller markedsført)
5. Klinisk relevante laboratorieavvik (f.eks. Hgb<11g/dL, Hct<30g/dL, totalkolesterol >240mg/dL, triglyserider >500mg/dL, fastende glukose >130mg/dL, leverfunksjonstester >2,5x øvre normalgrense, baseline internasjonal normalisert ratio >1,2)
6. Historie med bevis for klinisk signifikant lever-, hjerte-, lunge-, endokrin-, immunologisk, gastrointestinal, hematologisk, vaskulær eller kollagensykdom
7. Historie om alkoholmisbruk eller bruk av ulovlige stoffer
8. Kan ikke avstå fra mer enn én øl eller alkoholekvivalent per dag i løpet av studiet
9. Bruk av tobakksprodukter og/eller røykehistorie de siste 2 månedene
10. Gravid eller ammer
11. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke bruker en akseptabel barrieremetode for prevensjon
12. Overfølsomhet overfor koffein, warfarin, vitamin K, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, tipranavir, ritonavir eller deres hjelpestoffer
13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle forbindelser
14. Samtidig administrering av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som er kjent for å endre P450-enzym eller P-gp-aktivitet
15. Samtidig administrering av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er kjent for å være svært avhengige av P450 eller P-gp for clearance der forhøyede plasmakonsentrasjoner er kjent for å være assosiert med alvorlig toksisitet
16. Samtidig administrering av ethvert matprodukt som er kjent for å endre P450-enzym eller P-gp-aktivitet, som grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner
17. Samtidig administrering av alle legemidler som kan påvirke blødning (f.eks. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, warfarin, heparin, lavmolekylært heparin)
18. Samtidig administrering av orale prevensjonsmidler (kan inkluderes i en 7-dagers utvaskingsperiode)
19. Samtidig administrering av urtemedisiner
20. Utilstrekkelig venøs tilgang
21. Nyre- eller leverinsuffisiens
22. Klinisk uakseptabelt resultat ved screening fysisk undersøkelse
23. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før studiestart
24. HIV-positiv
25. Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m²