Účinky kapsle a kapalné formulace tipranaviru (s ritonavirem) na aktivitu cytochromu P450 a P-glykoproteinu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Zdraví jedinci ve věku od 18 do 45 let včetně
3. Váží minimálně 50 kg
4. Dobrovolníci musí být hospitalizováni ve dnech 1-4, 7-9 a 17-20 pro farmakokinetické hodnocení pro každý biomarker a TPV/r (dny 7-9 a 17-20)
5. Dobrovolníci musí být ochotni dokončit všechny činnosti spojené se studiem
6. Každý dobrovolník musí mít platné rodné číslo
7. Každý dobrovolník musí mít přijatelnou anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní test

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast
2. Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence a elektrokardiogramu), který se odchyluje od normálu a má klinický význam
3. Anamnéza nebo diagnóza jakýchkoli významných zdravotních stavů: Včetně, ale bez omezení na gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické, hematologické, psychiatrické, neurologické, onkologické nebo hormonální poruchy
4. Známé zvýšené jaterní enzymy v minulých klinických studiích s jakoukoli sloučeninou (experimentální nebo uváděnou na trh)
5. Klinicky relevantní laboratorní abnormality (např. Hgb<11g/dl, Hct<30g/dl, celkový cholesterol >240mg/dl, triglyceridy >500mg/dl, glukóza nalačno >130mg/dl, jaterní testy >2,5x horní hranice normálu, výchozí mezinárodní normalizovaný poměr >1,2)
6. Anamnéza klinicky významného jaterního, srdečního, plicního, endokrinního, imunologického, gastrointestinálního, hematologického, vaskulárního nebo kolagenového onemocnění
7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání jakýchkoli nelegálních drog
8. Po dobu trvání studie se nelze zdržet více než jednoho piva nebo ekvivalentu alkoholu denně
9. Užívání tabákových výrobků a/nebo historie kouření během posledních 2 měsíců
10. Těhotná nebo kojená
11. Sexuálně aktivní ženy v plodném věku, které nepoužívají přijatelnou bariérovou metodu antikoncepce
12. Hypersenzitivita na kofein, warfarin, vitamín K, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, tipranavir, ritonavir nebo jejich pomocné látky
13. Současná léčba jinými experimentálními sloučeninami
14. Současné podávání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že mění aktivitu enzymu P450 nebo P-gp
15. Současné podávání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, o nichž je známo, že jsou vysoce závislé na clearance P450 nebo P-gp, u nichž je známo, že zvýšené plazmatické koncentrace jsou spojeny se závažnou toxicitou
16. Současné podávání jakéhokoli potravinářského produktu, o kterém je známo, že mění enzym P450 nebo aktivitu P-gp, jako je grapefruitový džus, sevillské pomeranče
17. Současné podávání jakéhokoli léku, který by mohl ovlivnit krvácení (např. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin)
18. Současné podávání perorální antikoncepce (může být součástí 7denního vymývacího období)
19. Současné podávání jakýchkoliv rostlinných léků
20. Nedostatečný žilní přístup
21. Renální nebo jaterní nedostatečnost
22. Klinicky nepřijatelný výsledek při screeningovém fyzikálním vyšetření
23. Použití zkoumaných léků do 30 dnů před vstupem do studie
24. HIV pozitivní
25. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m²