Efectos de la cápsula de tipranavir (con ritonavir) y la formulación líquida sobre el citocromo P450 y la actividad de la glicoproteína P en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Sujetos sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años inclusive
3. Pesar al menos 50 kg
4. Los voluntarios deben ser hospitalizados los días 1 a 4, 7 a 9 y 17 a 20 para las evaluaciones farmacocinéticas de cada biomarcador y TPV/r (días 7 a 9 y 17 a 20)
5. Los voluntarios deben estar dispuestos a completar todas las actividades relacionadas con el estudio.
6. Cada voluntario debe tener un número de seguro social válido
7. Cada voluntario debe tener un historial médico, un examen físico y una prueba de laboratorio aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de alergia a los medicamentos del estudio o a sus componentes o medicamentos de su clase, o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
2. Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso y el electrocardiograma) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
3. Antecedentes o diagnóstico de cualquier afección médica significativa: incluidos, entre otros, trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos, hematológicos, psiquiátricos, neurológicos, oncológicos u hormonales
4. Enzimas hepáticas elevadas conocidas en ensayos clínicos anteriores con cualquier compuesto (experimental o comercializado)
5. Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (p. Hgb <11 g/dL, Hct <30 g/dL, colesterol total > 240 mg/dL, triglicéridos > 500 mg/dL, glucosa en ayunas > 130 mg/dL, pruebas de función hepática > 2,5 veces el límite superior de lo normal, índice normalizado internacional basal > 1,2)
6. Antecedentes de evidencia de enfermedad hepática, cardíaca, pulmonar, endocrina, inmunológica, gastrointestinal, hematológica, vascular o del colágeno clínicamente significativa
7. Antecedentes de abuso de alcohol o uso de cualquier droga ilícita
8. Incapaz de abstenerse de más de una cerveza o equivalente de alcohol por día durante la duración del estudio
9. Uso de productos de tabaco y/o antecedentes de tabaquismo en los últimos 2 meses
10. embarazada o amamantando
11. Mujeres sexualmente activas en edad fértil que no usan un método anticonceptivo de barrera aceptable
12. Hipersensibilidad a la cafeína, warfarina, vitamina K, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, tipranavir, ritonavir o sus excipientes
13. Tratamiento concomitante con otros compuestos experimentales
14. Administración concomitante de cualquier medicamento recetado o de venta libre que altere la enzima P450 o la actividad de la P-gp
15. Administración concomitante de cualquier medicamento recetado o de venta libre que se sepa que depende en gran medida de P450 o P-gp para su eliminación, cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se sabe que están asociadas con una toxicidad grave
16. Administración concomitante de cualquier producto alimenticio que altere la enzima P450 o la actividad de la P-gp, como jugo de toronja, naranjas de Sevilla
17. Administración concomitante de cualquier fármaco que pueda afectar el sangrado (p. ej., aspirina, clopidogrel, ticlopidina, warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular)
18. Administración concomitante de anticonceptivos orales (puede incluirse con un período de lavado de 7 días)
19. Administración concomitante de cualquier medicamento a base de hierbas.
20. Acceso venoso inadecuado
21. Insuficiencia renal o hepática
22. Resultado clínicamente inaceptable en el examen físico de detección
23. Uso de medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
24. seropositivo
25. Índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m²