Effekter av tipranavir (med ritonavir) kapsel och flytande formulering på cytokrom P450 och P-glykoproteinaktivitet hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke
2. Friska försökspersoner i åldern mellan 18 år och 45 år inklusive
3. Väger minst 50 kg
4. Frivilliga måste läggas in på sjukhus dagarna 1-4, 7-9 och 17-20 för farmakokinetiska bedömningar för varje biomarkör och TPV/r (dagarna 7-9 och 17-20)
5. Volontärer måste vara villiga att genomföra alla studierelaterade aktiviteter
6. Varje volontär måste ha ett giltigt personnummer
7. Varje volontär måste ha acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietest

Exklusions kriterier:

1. Historik eller närvaro av allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller läkemedel i deras klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande
2. Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck, puls och elektrokardiogram) som avviker från det normala och av klinisk relevans
3. Historik eller diagnos av några betydande medicinska tillstånd: Inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska, hematologiska, psykiatriska, neurologiska, onkologiska eller hormonella störningar
4. Kända förhöjda leverenzymer i tidigare kliniska prövningar med någon förening (experimentell eller marknadsförd)
5. Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser (t.ex. Hgb<11g/dL, Hct<30g/dL, totalkolesterol >240mg/dL, triglycerider >500mg/dL, fasteglukos >130mg/dL, leverfunktionstester >2,5x övre normalgräns, internationellt normaliserat förhållande >1,2)
6. Historik av bevis för kliniskt signifikanta lever-, hjärt-, lung-, endokrina, immunologiska, gastrointestinala, hematologiska, vaskulära eller kollagensjukdomar
7. Historik om alkoholmissbruk eller användning av olagliga droger
8. Kan inte avstå från mer än en öl- eller alkoholekvivalent per dag under hela studien
9. Användning av tobaksprodukter och/eller tidigare rökning under de senaste 2 månaderna
10. Gravid eller ammar
11. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som inte använder en acceptabel barriärmetod för preventivmedel
12. Överkänslighet mot koffein, warfarin, vitamin K, omeprazol, dextrometorfan, midazolam, tipranavir, ritonavir eller deras hjälpämnen
13. Samtidig behandling med andra experimentella föreningar
14. Samtidig administrering av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kända för att förändra P450-enzym eller P-gp-aktivitet
15. Samtidig administrering av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kända för att vara starkt beroende av P450 eller P-gp för clearance för vilka förhöjda plasmakoncentrationer är kända för att vara associerade med allvarlig toxicitet
16. Samtidig administrering av alla livsmedel som är kända för att förändra P450-enzym eller P-gp-aktivitet, såsom grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner
17. Samtidig administrering av något läkemedel som kan påverka blödning (t.ex. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin)
18. Samtidig administrering av orala preventivmedel (kan inkluderas i en 7-dagars tvättperiod)
19. Samtidig administrering av växtbaserade läkemedel
20. Otillräcklig venös åtkomst
21. Njur- eller leverinsufficiens
22. Kliniskt oacceptabelt resultat vid den fysiska screeningundersökningen
23. Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar innan studiestart
24. HIV-positiv
25. Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m²