Effecten van tipranavir (met ritonavir) capsule en vloeibare formulering op cytochroom P450 en P-glycoproteïne-activiteit bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Gezonde proefpersonen van 18 jaar tot en met 45 jaar
3. Met een gewicht van minimaal 50 kg
4. Vrijwilligers moeten op dag 1-4, 7-9 en 17-20 in het ziekenhuis worden opgenomen voor farmacokinetische beoordelingen voor elke biomarker en TPV/r (dag 7-9 en 17-20)
5. Vrijwilligers moeten bereid zijn om alle studiegerelateerde activiteiten te ondernemen
6. Elke vrijwilliger moet een geldig burgerservicenummer hebben
7. Elke vrijwilliger moet een aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtest hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert
2. Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag en elektrocardiogram) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
3. Geschiedenis of diagnose van significante medische aandoeningen: inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische, hematologische, psychiatrische, neurologische, oncologische of hormonale stoornissen
4. Bekende verhoogde leverenzymen in eerdere klinische onderzoeken met een verbinding (experimenteel of op de markt gebracht)
5. Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen (bijv. Hgb<11g/dL, Hct<30g/dL, totaal cholesterol >240mg/dL, triglyceriden >500mg/dL, nuchtere glucose >130mg/dL, leverfunctietesten >2,5x bovengrens van normaal, baseline internationale genormaliseerde ratio >1,2)
6. Geschiedenis van bewijs van klinisch significante lever-, hart-, long-, endocriene, immunologische, gastro-intestinale, hematologische, vasculaire of collageenziekte
7. Geschiedenis van alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs
8. Niet in staat om zich te onthouden van meer dan één bier of alcoholequivalent per dag gedurende de duur van het onderzoek
9. Gebruik van tabaksproducten en/of geschiedenis van roken in de afgelopen 2 maanden
10. Zwanger of borstvoeding
11. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie gebruiken
12. Overgevoeligheid voor cafeïne, warfarine, vitamine K, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, tipranavir, ritonavir of hun hulpstoffen
13. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele verbindingen
14. Gelijktijdige toediening van elk recept of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze de P450-enzym- of P-gp-activiteit veranderen
15. Gelijktijdige toediening van elk recept of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze sterk afhankelijk zijn van P450 of P-gp voor klaring waarvan bekend is dat verhoogde plasmaconcentraties geassocieerd zijn met ernstige toxiciteit
16. Gelijktijdige toediening van een voedingsproduct waarvan bekend is dat het het P450-enzym of de P-gp-activiteit verandert, zoals grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla
17. Gelijktijdige toediening van een geneesmiddel dat bloedingen kan beïnvloeden (bijv. aspirine, clopidogrel, ticlopidine, warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht)
18. Gelijktijdige toediening van orale anticonceptiva (kan worden opgenomen in een wash-outperiode van 7 dagen)
19. Gelijktijdige toediening van kruidengeneesmiddelen
20. Onvoldoende veneuze toegang
21. Nier- of leverinsufficiëntie
22. Klinisch onaanvaardbare uitslag bij de screening lichamelijk onderzoek
23. Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek
24. hiv-positief
25. Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m²