Wpływ typranawiru (z rytonawirem) w postaci kapsułki i płynu na aktywność cytochromu P450 i glikoproteiny P u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Osoby zdrowe w wieku od 18 do 45 lat włącznie
3. Ważący co najmniej 50 kg
4. Ochotnicy muszą być hospitalizowani w dniach 1-4, 7-9 i 17-20 w celu oceny farmakokinetyki dla każdego biomarkera i TPV/r (dni 7-9 i 17-20)
5. Wolontariusze muszą być gotowi do ukończenia wszystkich działań związanych z nauką
6. Każdy wolontariusz musi posiadać ważny numer ubezpieczenia społecznego
7. Każdy ochotnik musi mieć akceptowalną historię medyczną, badanie fizykalne i badanie laboratoryjne

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii lekarza odpowiedzialnego jest przeciwwskazaniem do ich udziału
2. Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym ciśnienie krwi, częstość tętna i elektrokardiogram) odbiegające od normy i mające znaczenie kliniczne
3. Historia lub diagnoza wszelkich istotnych schorzeń: w tym między innymi zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne, hematologiczne, psychiatryczne, neurologiczne, onkologiczne lub hormonalne
4. Znany podwyższony poziom enzymów wątrobowych w poprzednich badaniach klinicznych z jakimkolwiek związkiem (eksperymentalnym lub dostępnym na rynku)
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne (np. Hgb<11g/dl, Hct<30g/dl, cholesterol całkowity >240mg/dl, trójglicerydy >500mg/dl, glukoza na czczo >130mg/dl, próby wątrobowe >2,5x górna granica normy, wyjściowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,2)
6. Historia dowodów na klinicznie istotną chorobę wątroby, serca, płuc, endokrynologiczną, immunologiczną, żołądkowo-jelitową, hematologiczną, naczyniową lub kolagenową
7. Historia nadużywania alkoholu lub używania jakichkolwiek nielegalnych narkotyków
8. Niezdolny do powstrzymania się od więcej niż jednego piwa lub ekwiwalentu alkoholu dziennie przez cały czas trwania badania
9. Używanie wyrobów tytoniowych i/lub historia palenia w ciągu ostatnich 2 miesięcy
10. Ciąża lub karmienie piersią
11. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej mechanicznej metody antykoncepcji
12. Nadwrażliwość na kofeinę, warfarynę, witaminę K, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, typranawir, rytonawir lub ich substancje pomocnicze
13. Jednoczesne leczenie innymi związkami eksperymentalnymi
14. Jednoczesne podawanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że zmieniają aktywność enzymu P450 lub P-gp
15. Jednoczesne podawanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że ich klirens w dużym stopniu zależy od P450 lub P-gp, których zwiększone stężenie w osoczu wiąże się z poważną toksycznością
16. Jednoczesne podawanie jakiegokolwiek produktu spożywczego, o którym wiadomo, że zmienia aktywność enzymu P450 lub P-gp, takiego jak sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie
17. Jednoczesne podawanie jakiegokolwiek leku, który może wpływać na krwawienie (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, tyklopidyna, warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa)
18. Jednoczesne podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych (może być włączone do 7-dniowego okresu wypłukiwania)
19. Jednoczesne podawanie jakichkolwiek leków ziołowych
20. Niewystarczający dostęp żylny
21. Niewydolność nerek lub wątroby
22. Klinicznie nieakceptowalny wynik przesiewowego badania fizykalnego
23. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
24. HIV-dodatni
25. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m²