Effekter af Tipranavir (med Ritonavir) kapsel og flydende formulering på Cytochrom P450 og P-glykoproteinaktivitet hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Raske forsøgspersoner i alderen mellem 18 år og 45 år inklusive
3. Vejer mindst 50 kg
4. Frivillige skal være indlagt på dag 1-4, 7-9 og 17-20 til farmakokinetiske vurderinger for hver biomarkør og TPV/r (dage 7-9 og 17-20)
5. Frivillige skal være villige til at gennemføre alle studierelaterede aktiviteter
6. Hver frivillig skal have et gyldigt cpr-nummer
7. Hver frivillig skal have acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse
2. Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk, puls og elektrokardiogram), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
3. Anamnese eller diagnose af væsentlige medicinske tilstande: Inklusive men ikke begrænset til gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske, hæmatologiske, psykiatriske, neurologiske, onkologiske eller hormonelle lidelser
4. Kendte forhøjede leverenzymer i tidligere kliniske forsøg med enhver forbindelse (eksperimentel eller markedsført)
5. Klinisk relevante laboratorieabnormiteter (f.eks. Hgb<11g/dL, Hct<30g/dL, total kolesterol >240mg/dL, triglycerider >500mg/dL, fastende glucose >130mg/dL, leverfunktionstest >2,5x øvre normalgrænse, internationalt normaliseret baseline-forhold >1,2)
6. Anamnese med tegn på klinisk signifikant lever-, hjerte-, lunge-, endokrine, immunologiske, gastrointestinale, hæmatologiske, vaskulære eller kollagensygdomme
7. Historie om alkoholmisbrug eller brug af ulovlige stoffer
8. Ude af stand til at afholde sig fra mere end én øl eller alkoholækvivalent om dagen i hele undersøgelsens varighed
9. Brug af tobaksvarer og/eller rygehistorie inden for de seneste 2 måneder
10. Gravid eller ammende
11. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en acceptabel barrieremetode til prævention
12. Overfølsomhed over for koffein, warfarin, vitamin K, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, tipranavir, ritonavir eller deres hjælpestoffer
13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle forbindelser
14. Samtidig administration af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vides at ændre P450-enzym- eller P-gp-aktivitet
15. Samtidig administration af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vides at være stærkt afhængig af P450 eller P-gp for clearance, for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer vides at være forbundet med alvorlig toksicitet
16. Samtidig administration af ethvert fødevareprodukt, der vides at ændre P450-enzym- eller P-gp-aktivitet, såsom grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner
17. Samtidig administration af ethvert lægemiddel, der kan påvirke blødning (fx aspirin, clopidogrel, ticlopidin, warfarin, heparin, lavmolekylært heparin)
18. Samtidig administration af orale præventionsmidler (kan inkluderes i en 7-dages udvaskningsperiode)
19. Samtidig administration af naturlægemidler
20. Utilstrækkelig venøs adgang
21. Nyre- eller leverinsufficiens
22. Klinisk uacceptabelt resultat ved den fysiske screeningundersøgelse
23. Brug af forsøgsmedicin inden for 30 dage før studiestart
24. HIV-positive
25. Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m²