Auswirkungen der Kapsel- und Flüssigkeitsformulierung von Tipranavir (mit Ritonavir) auf die Aktivität von Cytochrom P450 und P-Glykoprotein bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Gesunde Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
3. Mindestens 50 kg schwer
4. Freiwillige müssen an den Tagen 1–4, 7–9 und 17–20 stationär behandelt werden, um pharmakokinetische Untersuchungen für jeden Biomarker und TPV/r durchzuführen (Tage 7–9 und 17–20).
5. Freiwillige müssen bereit sein, alle studienbezogenen Aktivitäten durchzuführen
6. Jeder Freiwillige muss über eine gültige Sozialversicherungsnummer verfügen
7. Jeder Freiwillige muss über eine akzeptable Krankengeschichte, körperliche Untersuchung und Labortests verfügen

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder Arzneimittel ihrer Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes ihre Teilnahme kontraindizieren
2. Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und Elektrokardiogramm), die vom Normalzustand abweichen und von klinischer Relevanz sind
3. Anamnese oder Diagnose jeglicher schwerwiegender Erkrankungen: Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische, hämatologische, psychiatrische, neurologische, onkologische oder hormonelle Störungen
4. Bekannte erhöhte Leberenzyme in früheren klinischen Studien mit einer Verbindung (experimentell oder vermarktet)
5. Klinisch relevante Laboranomalien (z. B. Hgb < 11 g/dl, Hct < 30 g/dl, Gesamtcholesterin > 240 mg/dl, Triglyceride > 500 mg/dl, Nüchternglukose > 130 mg/dl, Leberfunktionstests > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, internationales normalisiertes Basisverhältnis > 1,2)
6. Anamnese mit Hinweisen auf klinisch signifikante Leber-, Herz-, Lungen-, endokrine, immunologische, gastrointestinale, hämatologische, vaskuläre oder Kollagenerkrankungen
7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen
8. Während der Dauer der Studie ist es nicht möglich, auf mehr als ein Bier oder einen Alkoholäquivalent pro Tag zu verzichten
9. Konsum von Tabakprodukten und/oder Rauchen in der Vergangenheit innerhalb der letzten 2 Monate
10. Schwanger oder stillend
11. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
12. Überempfindlichkeit gegen Koffein, Warfarin, Vitamin K, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam, Tipranavir, Ritonavir oder deren Hilfsstoffe
13. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Verbindungen
14. Gleichzeitige Verabreichung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das P450-Enzym oder die P-gp-Aktivität verändern
15. Gleichzeitige Verabreichung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie in hohem Maße von der Clearance von P450 oder P-gp abhängig sind und deren erhöhte Plasmakonzentrationen bekanntermaßen mit schwerwiegender Toxizität einhergehen
16. Gleichzeitige Verabreichung eines Lebensmittelprodukts, von dem bekannt ist, dass es die P450-Enzym- oder P-gp-Aktivität verändert, wie z. B. Grapefruitsaft oder Sevilla-Orangen
17. Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die Blutungen beeinflussen könnten (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin, Warfarin, Heparin, niedermolekulares Heparin)
18. Gleichzeitige Verabreichung oraler Kontrazeptiva (kann in der 7-tägigen Auswaschphase enthalten sein)
19. Gleichzeitige Verabreichung jeglicher pflanzlicher Arzneimittel
20. Unzureichender venöser Zugang
21. Nieren- oder Leberinsuffizienz
22. Klinisch inakzeptables Ergebnis bei der Screening-Untersuchung
23. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
24. HIV-positiv
25. Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m²