Efeitos do Tipranavir (Com Ritonavir) Cápsula e Formulação Líquida na Atividade do Citocromo P450 e da P-glicoproteína em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Indivíduos saudáveis ​​com idade entre 18 anos e 45 anos inclusive
3. Pesando no mínimo 50kg
4. Os voluntários devem ser hospitalizados nos dias 1-4, 7-9 e 17-20 para avaliações farmacocinéticas para cada biomarcador e TPV/r (dias 7-9 e 17-20)
5. Os voluntários devem estar dispostos a concluir todas as atividades relacionadas ao estudo
6. Cada voluntário deve ter um número de segurança social válido
7. Cada voluntário deve ter histórico médico aceitável, exame físico e teste de laboratório

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação
2. Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, frequência cardíaca e eletrocardiograma) que se afaste do normal e seja clinicamente relevante
3. Histórico ou diagnóstico de quaisquer condições médicas significativas: incluindo, entre outros, distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos, hematológicos, psiquiátricos, neurológicos, oncológicos ou hormonais
4. Enzimas hepáticas elevadas conhecidas em ensaios clínicos anteriores com qualquer composto (experimental ou comercializado)
5. Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes (p. Hgb<11g/dL, Hct<30g/dL, colesterol total >240mg/dL, triglicerídeos >500mg/dL, glicose em jejum >130mg/dL, testes de função hepática >2,5x limite superior do normal, razão normalizada internacional de linha de base >1,2)
6. História de evidência de doença hepática, cardíaca, pulmonar, endócrina, imunológica, gastrointestinal, hematológica, vascular ou do colágeno clinicamente significativa
7. História de abuso de álcool ou uso de qualquer droga ilícita
8. Incapaz de se abster de mais de uma cerveja ou álcool equivalente por dia durante a duração do estudo
9. Uso de produtos derivados do tabaco e/ou histórico de tabagismo nos últimos 2 meses
10. Grávida ou amamentando
11. Mulheres sexualmente ativas em idade reprodutiva que não usam um método de controle de natalidade de barreira aceitável
12. Hipersensibilidade à cafeína, varfarina, vitamina K, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, tipranavir, ritonavir ou seus excipientes
13. Tratamento concomitante com outros compostos experimentais
14. Administração concomitante de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre conhecidos por alterar a enzima P450 ou a atividade da P-gp
15. Administração concomitante de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre conhecidos por serem altamente dependentes de P450 ou P-gp para depuração para os quais concentrações plasmáticas elevadas são conhecidas por estarem associadas a toxicidade grave
16. Administração concomitante de qualquer produto alimentar conhecido por alterar a atividade da enzima P450 ou P-gp, como suco de toranja, laranjas de Sevilha
17. Administração concomitante de qualquer medicamento que possa afetar o sangramento (por exemplo, aspirina, clopidogrel, ticlopidina, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular)
18. Administração concomitante de contraceptivos orais (pode ser incluída com período de washout de 7 dias)
19. Administração concomitante de qualquer medicamento fitoterápico
20. Acesso venoso inadequado
21. Insuficiência renal ou hepática
22. Resultado clinicamente inaceitável no exame físico de triagem
23. Uso de medicamentos em investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
24. HIV positivo
25. Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m²