Влияние капсул типранавира (с ритонавиром) и жидкой формы на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Здоровые лица в возрасте от 18 до 45 лет включительно
3. Вес не менее 50 кг
4. Добровольцы должны быть госпитализированы в дни 1-4, 7-9 и 17-20 для оценки фармакокинетики для каждого биомаркера и TPV/r (дни 7-9 и 17-20).
5. Волонтеры должны быть готовы выполнить все действия, связанные с учебой.
6. Каждый волонтер должен иметь действующий номер социального страхования.
7. Каждый доброволец должен иметь приемлемый медицинский анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием к их участию.
2. Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление, частоту пульса и электрокардиограмму), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
3. Анамнез или диагноз любых серьезных заболеваний: включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические, гематологические, психиатрические, неврологические, онкологические или гормональные расстройства.
4. Известные повышенные ферменты печени в прошлых клинических испытаниях с любым соединением (экспериментальным или имеющимся на рынке)
5. Клинически значимые лабораторные отклонения (например, Hgb<11 г/дл, Hct<30 г/дл, общий холестерин >240 мг/дл, триглицериды >500 мг/дл, глюкоза натощак >130 мг/дл, функциональные пробы печени >2,5-кратного верхнего предела нормы, исходное международное нормализованное отношение >1,2)
6. Наличие в анамнезе признаков клинически значимого заболевания печени, сердца, легких, эндокринной системы, иммунологических, желудочно-кишечных, гематологических, сосудистых или коллагеновых заболеваний
7. История злоупотребления алкоголем или употребления любых запрещенных наркотиков
8. Невозможно воздержаться от более чем одного эквивалента пива или алкоголя в день на протяжении всего исследования.
9. Употребление табачных изделий и/или курение в течение последних 2 месяцев
10. Беременные или кормящие грудью
11. Сексуально активные женщины детородного возраста, не использующие приемлемый барьерный метод контрацепции
12. Повышенная чувствительность к кофеину, варфарину, витамину К, омепразолу, декстрометорфану, мидазоламу, типранавиру, ритонавиру или их вспомогательным веществам.
13. Одновременное лечение другими экспериментальными соединениями
14. Одновременный прием любых рецептурных или безрецептурных препаратов, о которых известно, что они изменяют фермент P450 или активность P-gp.
15. Одновременный прием любых рецептурных или безрецептурных препаратов, клиренс которых сильно зависит от P450 или P-gp, для которых известно, что повышенные концентрации в плазме связаны с серьезной токсичностью.
16. Одновременный прием любого пищевого продукта, который, как известно, изменяет активность фермента P450 или P-gp, например, грейпфрутовый сок, апельсины Севильи.
17. Одновременный прием любого препарата, который может вызвать кровотечение (например, аспирин, клопидогрел, тиклопидин, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин)
18. Одновременный прием оральных контрацептивов (может быть включен в 7-дневный период вымывания)
19. Одновременный прием любых растительных препаратов
20. Неадекватный венозный доступ
21. Почечная или печеночная недостаточность
22. Клинически неприемлемый результат при скрининговом физикальном обследовании
23. Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до включения в исследование
24. ВИЧ-положительный
25. Индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м²