Effets du tipranavir (avec ritonavir) en capsules et en formulation liquide sur l'activité du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Sujets sains âgés de 18 ans à 45 ans inclus
3. Pesant au moins 50 kg
4. Les volontaires doivent être hospitalisés les jours 1 à 4, 7 à 9 et 17 à 20 pour des évaluations pharmacocinétiques pour chaque biomarqueur et TPV/r (jours 7 à 9 et 17 à 20)
5. Les volontaires doivent être disposés à effectuer toutes les activités liées aux études
6. Chaque volontaire doit avoir un numéro de sécurité sociale valide
7. Chaque volontaire doit avoir des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire acceptables

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation
2. Tout résultat de l'examen médical (y compris la tension artérielle, le pouls et l'électrocardiogramme) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
3. Antécédents ou diagnostic de toute condition médicale importante : y compris, mais sans s'y limiter, les troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques, hématologiques, psychiatriques, neurologiques, oncologiques ou hormonaux
4. Enzymes hépatiques élevées connues lors d'essais cliniques antérieurs avec n'importe quel composé (expérimental ou commercialisé)
5. Anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes (par ex. Hb<11g/dL, Hct<30g/dL, cholestérol total >240mg/dL, triglycérides >500mg/dL, glycémie à jeun >130mg/dL, tests de la fonction hépatique >2,5x limite supérieure de la normale, rapport international normalisé initial >1,2)
6. Antécédents de preuve de maladie hépatique, cardiaque, pulmonaire, endocrinienne, immunologique, gastro-intestinale, hématologique, vasculaire ou du collagène cliniquement significative
7. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de toute drogue illicite
8. Impossible de s'abstenir de plus d'une bière ou d'un équivalent alcool par jour pendant la durée de l'étude
9. Usage de produits du tabac et/ou antécédents de tabagisme au cours des 2 derniers mois
10. Enceinte ou allaitante
11. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode barrière acceptable de contrôle des naissances
12. Hypersensibilité à la caféine, à la warfarine, à la vitamine K, à l'oméprazole, au dextrométhorphane, au midazolam, au tipranavir, au ritonavir ou à leurs excipients
13. Traitement concomitant avec d'autres composés expérimentaux
14. Administration concomitante de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre connu pour altérer l'activité de l'enzyme P450 ou de la P-gp
15. Administration concomitante de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre connu pour être fortement dépendant du P450 ou de la P-gp pour la clairance pour lequel des concentrations plasmatiques élevées sont connues pour être associées à une toxicité grave
16. Administration concomitante de tout produit alimentaire connu pour altérer l'activité de l'enzyme P450 ou de la P-gp, comme le jus de pamplemousse, les oranges de Séville
17. Administration concomitante de tout médicament pouvant affecter le saignement (par exemple, aspirine, clopidogrel, ticlopidine, warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire)
18. Administration concomitante de contraceptifs oraux (peut être incluse avec une période de sevrage de 7 jours)
19. Administration concomitante de tout médicament à base de plantes
20. Accès veineux inadéquat
21. Insuffisance rénale ou hépatique
22. Résultat cliniquement inacceptable à l'examen physique de dépistage
23. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
24. Séropositif
25. Indice de Masse Corporelle (IMC) > 30 kg/m²