Biomarkkerit akuutille siirrännäis-isäntätaudille (PLASMA-INCA)

Projektin kuvaus: Tämän prospektiivisen biologisen yksikeskustutkimuksen (ei-interventiotutkimuksen) päätavoitteena on tunnistaa ei-invasiiviset biomarkkerit, jotka pystyvät diagnosoimaan akuutin GVHD:n ja/tai ennustamaan akuutin GVHD:n potilaiden tuloksia. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on kaksinkertainen: (1): arvioida markkereita GVHD:n diagnostisina markkereina (2): arvioida markkerien potentiaalia riskitekijänä steroideille vastustuskykyisen akuutin GVHD:n esiintymiselle. Toissijaiset tavoitteet ovat: -evaluoida markkerit GVHD:n riskitekijöinä - arvioida näiden markkerien potentiaalia 6 kuukauden ei-relapsoitumattoman kuolleisuuden ennustetekijöinä potilailla, joilla on akuutti GVHD - arvioida biomarkkerien lisäarvoa GVHD:n ennustamiseksi. tai steroideille vastustuskykyinen GVHD verrattuna muihin tunnettuihin ja rutiininomaisesti käytettyihin riskitekijöihin (kliininen luokitusjärjestelmä, suorituskykytila, albuminemia...). Uloste ja veri ovat päivinä 7, 14, 21, 28 transplantaation jälkeen ja ensimmäisenä ruoansulatuskanavan GVHD:n päivänä. Potilaiden hoito ei poikkea tavallisesta hoidosta. Ulosteen kalprotektiini ja alfa 1 -antitrypsiini, plasma RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF mitataan kussakin pisteessä ELISA-testeillä. 315 potilasta riittäisi arvioimaan ROC-käyrän alla olevan alueen puolet 99 %:n luottamusvälistä 0,05, olettaen, että 60 %:lle potilaista kehittyisi akuutti GVHD ja normaalisti jakautuneita markkereita. Diagnoosi- ja ennustearvot analysoidaan erikseen.

Odotetut tulokset: Jos joidenkin biomarkkereiden havaitaan liittyvän merkittävästi akuutin GVHD:n diagnoosiin tai ennusteeseen, niitä verrataan nykyisiin kliinisiin, biologisiin ja histologisiin markkereihin. Itse asiassa näillä markkereilla on kliininen potentiaalinen vaikutus vain, jos ne antavat samanlaista tai parempaa tietoa kuin rutiininomaiset tällä hetkellä saatavilla olevat markkerit, eli: kliininen GVHD-luokitusjärjestelmä, suorituskyky, suoliston endoskopia ja histologia. Näiden biomarkkerien ei-invasiivisuus tulee myös ottaa huomioon (verrattuna histologiaan).

Diagnostisten markkerien tunnistaminen välttää turhaa hoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla potilailla, joilla ei ole GVHD:tä. Prognostisten merkkiaineiden tunnistaminen lohduttaa päätöstä toisen linjan hoidosta tavallista aikaisemmin, eli GVHD:n alkaessa. Todellakin, toisen linjan hoidon alkaminen steroideihin reagoimattoman GVHD:n jälkeen vaihtelee 3–21 päivästä riippuen potilaiden kliinisestä kehityksestä. Jos joitain prognostisia markkereita on saatavilla diagnoosin yhteydessä, toisen linjan hoidon viivettä voidaan lyhentää ja potilaalla voi näin ollen olla suurempi mahdollisuus reagoida varhaiseen hoitoon.

Prognostisten markkerien tunnistaminen ohjaa myös kortikosteroidien vähenemistä potilailla, joilla on hyvä ennuste GVHD