Biomarqueurs de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (PLASMA-INCA)

Description du projet : L'objectif principal de cette étude biologique prospective monocentrique (non interventionnelle) est d'identifier des biomarqueurs non invasifs capables de diagnostiquer la GVHD aiguë et/ou de prédire l'évolution des patients atteints de GVHD aiguë. L'objectif principal de l'étude est double : (1) : évaluer les marqueurs en tant que marqueurs diagnostiques de la GVHD (2) : évaluer le potentiel des marqueurs en tant que facteur de risque de survenue de GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes. Les objectifs secondaires sont : -d'évaluer les marqueurs comme facteurs de risque de GVHD -d'évaluer le potentiel de ces marqueurs comme facteurs pronostiques de mortalité sans rechute à 6 mois chez les patients atteints de GVHD aiguë -d'évaluer la valeur supplémentaire des biomarqueurs pour prédire la GVHD ou GVHD réfractaire aux stéroïdes par rapport aux autres facteurs de risque connus et couramment utilisés (système de classification clinique, indice de performance, albuminémie...). Les selles et le sang seront aux jours 7, 14, 21, 28 après la transplantation et le premier jour de la GVHD digestive. La prise en charge des patients ne différera pas des soins habituels. La calprotectine fécale et l'alpha 1 anti-trypsine, le RER3a plasmatique, l'IL-8, l'Elafin, le TNFaR1, l'IL-2R alpha, l'HGF seront mesurés en chaque point par des tests ELISA. 315 patients seraient suffisants pour estimer l'aire sous la courbe ROC avec une demi-largeur de l'intervalle de confiance à 99 % de 0,05, en supposant que 60 % des patients développeraient une GVHD aiguë, et des marqueurs normalement distribués. Les valeurs de diagnostic et de pronostic seront analysées séparément.

Résultats attendus : Si certains biomarqueurs sont trouvés significativement associés au diagnostic ou au pronostic de la GVHD aiguë, ils seront comparés aux marqueurs cliniques, biologiques et histologiques actuels. En effet, ces marqueurs n'ont un impact potentiel clinique que s'ils donnent des informations similaires ou meilleures que les marqueurs de routine actuellement disponibles, à savoir : système de notation clinique de la GVHD, statut de performance, endoscopie intestinale et histologie. La non-invasivité de ces biomarqueurs doit également être prise en compte (par rapport à l'histologie).

L'identification de marqueurs diagnostiques évitera un traitement inutile par des corticoïdes à forte dose chez les patients sans GVHD L'identification de marqueurs pronostiques confortera la décision d'un traitement de deuxième ligne plus tôt que d'habitude, c'est-à-dire : à l'apparition de la GVHD. En effet, le délai de mise en place d'un traitement de deuxième ligne après une GVHD réfractaire aux stéroïdes varie de 3 à 21 jours selon l'évolution clinique des patients. Si certains marqueurs pronostiques sont disponibles au moment du diagnostic, le délai de traitement de deuxième ligne peut être raccourci et le patient peut par conséquent avoir une chance accrue de répondre à un traitement précoce.

L'identification de marqueurs pronostiques guidera également la diminution des corticoïdes chez les patients avec un bon pronostic GVHD