Biomarkører for akutt graft-versus-host-sykdom (PLASMA-INCA)

Beskrivelse av prosjektet: Hovedmålet med denne prospektive biologiske enkeltsenterstudien (ikke-intervensjonell) er å identifisere ikke-invasive biomarkører som er i stand til å diagnostisere akutt GVHD og/eller forutsi utfallet av pasienter med akutt GVHD. Hovedmålet med studien er dobbelt: (1): å evaluere markører som diagnostiske markører for GVHD (2): å evaluere potensialet til markørene som risikofaktor for steroid-refraktær akutt GVHD-forekomst. Sekundære mål er: -å evaluere markørene som risikofaktorer for GVHD -å evaluere potensialet til disse markørene som prognostiske faktorer for 6-måneders ikke-tilbakefallsdødelighet hos pasienter med akutt GVHD - å evaluere tilleggsverdien av biomarkørene for å forutsi GVHD eller steroid-refraktær GVHD sammenlignet med andre kjente og rutinemessig brukte risikofaktorer (klinisk graderingssystem, ytelsesstatus, albuminemi...). Avføring og blod vil være på dag 7, 14, 21, 28 etter transplantasjon og den første dagen av fordøyelses-GVHD. Behandling av pasienter vil ikke avvike fra vanlig behandling. Fekalt kalprotektin og alfa 1 anti-trypsin, plasmatisk RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF vil bli målt på hvert punkt ved ELISA-tester. 315 pasienter ville være tilstrekkelig til å estimere arealet under ROC-kurven med en halv bredde av 99 % konfidensintervallet på 0,05, forutsatt at 60 % av pasientene ville utvikle akutt GVHD og normalfordelte markører. Diagnose- og prognoseverdiene vil bli analysert separat.

Forventede resultater: Hvis noen biomarkører er funnet signifikant assosiert med diagnose eller prognose av akutt GVHD, vil de bli sammenlignet med gjeldende kliniske, biologiske og histologiske markører. Disse markørene har faktisk en klinisk potensiell innvirkning bare hvis de gir lignende eller bedre informasjon enn rutinemessige markører som for tiden er tilgjengelige, dvs.: klinisk GVHD-graderingssystem, ytelsesstatus, tarmendoskopi og histologi. Ikke-invasiviteten til disse biomarkørene bør også tas i betraktning (i forhold til histologi).

Identifisering av diagnostiske markører vil unngå ubrukelig behandling med høydose kortikosteroider hos pasienter uten GVHD. Identifikasjon av prognostiske markører vil trøste beslutningen om en annenlinjebehandling raskere enn vanlig, dvs. ved GVHD-debut. Faktisk varierer starten på en andrelinjebehandling etter en steroid-refraktær GVHD fra 3 til 21 dager, avhengig av den kliniske utviklingen til pasientene. Hvis noen prognostiske markører er tilgjengelige ved diagnose, kan forsinkelser i andrelinjebehandling forkortes og pasienten kan følgelig få økt sjanse for respons på en tidlig behandling.

Identifikasjon av prognostiske markører vil også veilede kortikosteroidreduksjonen hos pasienter med god prognose GVHD