Biomarker für die akute Graft-versus-Host-Erkrankung (PLASMA-INCA)

Beschreibung des Projekts: Das Hauptziel dieser prospektiven biologischen Single-Center-Studie (nicht interventionell) ist die Identifizierung nicht-invasiver Biomarker, die eine akute GVHD diagnostizieren und/oder das Ergebnis von Patienten mit akuter GVHD vorhersagen können. Das primäre Ziel der Studie ist zweifach: (1): Marker als diagnostische Marker von GVHD zu evaluieren (2): das Potenzial der Marker als Risikofaktor für das Auftreten einer steroidrefraktären akuten GVHD zu evaluieren. Sekundäre Ziele sind: - Bewertung der Marker als Risikofaktoren für GVHD - Bewertung des Potenzials dieser Marker als prognostische Faktoren der 6-Monats-Sterblichkeit ohne Rückfall bei Patienten mit akuter GVHD - Bewertung des zusätzlichen Werts der Biomarker zur Vorhersage von GVHD oder Steroid-refraktäre GVHD im Vergleich zu anderen bekannten und routinemäßig verwendeten Risikofaktoren (klinisches Einstufungssystem, Leistungsstatus, Albuminämie ...). Stuhl und Blut werden am 7., 14., 21., 28. Tag nach der Transplantation und am ersten Tag der Verdauungs-GVHD entnommen. Die Behandlung der Patienten weicht nicht von der üblichen Pflege ab. Fäkales Calprotectin und Alpha-1-Antitrypsin, Plasma-RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R-alpha, HGF werden an jedem Punkt durch ELISA-Tests gemessen. 315 Patienten würden ausreichen, um die Fläche unter der ROC-Kurve mit einer halben Breite des 99 %-Konfidenzintervalls von 0,05 zu schätzen, unter der Annahme, dass 60 % der Patienten eine akute GVHD und normal verteilte Marker entwickeln würden. Die Diagnose- und Prognosewerte werden separat ausgewertet.

Erwartete Ergebnisse: Wenn einige Biomarker in signifikantem Zusammenhang mit der Diagnose oder Prognose einer akuten GVHD gefunden werden, werden sie mit den aktuellen klinischen, biologischen und histologischen Markern verglichen. Tatsächlich haben diese Marker nur dann einen potenziellen klinischen Einfluss, wenn sie ähnliche oder bessere Informationen liefern als derzeit verfügbare Routinemarker, dh: klinisches GVHD-Einstufungssystem, Leistungsstatus, Darmendoskopie und Histologie. Zu beachten ist auch die Nicht-Invasivität dieser Biomarker (im Vergleich zur Histologie).

Die Identifizierung von diagnostischen Markern wird eine nutzlose Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden bei Patienten ohne GVHD vermeiden Die Identifizierung von prognostischen Markern wird die Entscheidung für eine Zweitlinienbehandlung früher als gewöhnlich erleichtern, dh: bei Beginn der GVHD. Tatsächlich variiert der Beginn einer Zweitlinienbehandlung nach einer steroidrefraktären GVHD zwischen 3 und 21 Tagen, abhängig von der klinischen Entwicklung der Patienten. Wenn zum Zeitpunkt der Diagnose einige prognostische Marker verfügbar sind, kann die Verzögerung der Zweitlinienbehandlung verkürzt werden und der Patient kann folglich eine erhöhte Chance haben, auf eine frühe Behandlung anzusprechen.

Die Identifizierung prognostischer Marker wird auch die Abnahme der Kortikosteroide bei Patienten mit GVHD mit guter Prognose leiten