Biomarkører for akut graft-versus-host sygdom (PLASMA-INCA)

Beskrivelse af projektet: Hovedformålet med dette prospektive biologiske enkeltcenterstudie (ikke-interventionel) er at identificere ikke-invasive biomarkører, der er i stand til at diagnosticere akut GVHD og/eller forudsige udfaldet af patienter med akut GVHD. Det primære formål med undersøgelsen er dobbelt: (1): at evaluere markører som diagnostiske markører for GVHD (2): at evaluere potentialet af markører som risikofaktor for steroid-refraktær akut GVHD forekomst. Sekundære mål er: -at evaluere markørerne som risikofaktorer for GVHD -at evaluere potentialet af disse markører som prognostiske faktorer for 6-måneders ikke-tilbagefaldsdødelighed hos patienter med akut GVHD -at evaluere den yderligere værdi af biomarkørerne til at forudsige GVHD eller steroid-refraktær GVHD sammenlignet med andre kendte og rutinemæssigt anvendte risikofaktorer (klinisk bedømmelsessystem, præstationsstatus, albuminæmi...). Afføring og blod vil være på dag 7, 14, 21, 28 efter transplantation og den første dag af fordøjelses-GVHD. Behandling af patienter vil ikke adskille sig fra den sædvanlige pleje. Fækalt calprotectin og alpha 1 anti-trypsin, plasmatisk RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alpha, HGF vil blive målt på hvert punkt ved ELISA-test. 315 patienter ville være tilstrækkeligt til at estimere arealet under ROC-kurven med en halv bredde af 99 % konfidensintervallet på 0,05, idet det antages, at 60 % af patienterne ville udvikle akut GVHD og normalfordelte markører. Diagnose- og prognoseværdierne vil blive analyseret separat.

Forventede resultater: Hvis nogle biomarkører findes signifikant forbundet med diagnose eller prognose for akut GVHD, vil de blive sammenlignet med de nuværende kliniske, biologiske og histologiske markører. Faktisk har disse markører kun en klinisk potentiel indvirkning, hvis de giver lignende eller bedre information end rutinemæssigt tilgængelige markører, dvs.: klinisk GVHD-graderingssystem, præstationsstatus, tarmendoskopi og histologi. Disse biomarkørers ikke-invasivitet bør også tages i betragtning (i sammenligning med histologi).

Identifikation af diagnostiske markører vil undgå ubrugelig behandling med højdosis kortikosteroider hos patienter uden GVHD. Identifikation af prognostiske markører vil trøste beslutningen om en andenlinjebehandling hurtigere end normalt, dvs.: ved GVHD-debut. Faktisk varierer starten på en andenlinjebehandling efter en steroid-refraktær GVHD fra 3 til 21 dage afhængigt af patienternes kliniske udvikling. Hvis nogle prognostiske markører er tilgængelige ved diagnosen, kan forsinkelsen i andenlinjebehandlingen forkortes, og patienten kan følgelig have en øget chance for at reagere på en tidlig behandling.

Identifikation af prognostiske markører vil også vejlede nedgangen i kortikosteroider hos patienter med god prognose GVHD