Biomarkörer för akut graft-versus-host-sjukdom (PLASMA-INCA)

Beskrivning av projektet: Huvudsyftet med denna prospektiva biologiska singelcenterstudie (icke-interventionell) är att identifiera icke-invasiva biomarkörer som kan diagnostisera akut GVHD och/eller förutsäga utfallet av patienter med akut GVHD. Det primära syftet med studien är dubbelt: (1): att utvärdera markörer som diagnostiska markörer för GVHD (2): att utvärdera potentialen hos markörerna som riskfaktor för steroidrefraktär akut GVHD-förekomst. Sekundära mål är: -att utvärdera markörerna som riskfaktorer för GVHD -att utvärdera potentialen hos dessa markörer som prognostiska faktorer för 6-månaders icke-återfallsmortalitet hos patienter med akut GVHD -att utvärdera biomarkörernas ytterligare värde för att förutsäga GVHD eller steroid-refraktär GVHD jämfört med andra kända och rutinmässigt använda riskfaktorer (kliniskt graderingssystem, prestationsstatus, albuminemi...). Avföring och blod kommer att finnas på dag 7, 14, 21, 28 efter transplantation och den första dagen av matsmältnings-GVHD. Hantering av patienter kommer inte att skilja sig från den vanliga vården. Fekalt kalprotektin och alfa 1 antitrypsin, plasmatisk RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF kommer att mätas vid varje punkt genom ELISA-tester. 315 patienter skulle vara tillräckligt för att uppskatta arean under ROC-kurvan med en halv bredd av 99 % konfidensintervall på 0,05, förutsatt att 60 % av patienterna skulle utveckla akut GVHD och normalfördelade markörer. Diagnos- och prognosvärdena kommer att analyseras separat.

Förväntade resultat: Om vissa biomarkörer påträffas signifikant associerade med diagnos eller prognos för akut GVHD, kommer de att jämföras med nuvarande kliniska, biologiska och histologiska markörer. Dessa markörer har faktiskt en klinisk potentiell effekt endast om de ger liknande eller bättre information än rutinmässiga markörer som för närvarande finns tillgängliga, dvs: kliniskt GVHD-graderingssystem, prestationsstatus, tarmendoskopi och histologi. Icke-invasiviteten hos dessa biomarkörer bör också beaktas (i jämförelse med histologi).

Identifiering av diagnostiska markörer kommer att undvika onödig behandling med högdos kortikosteroider hos patienter utan GVHD. Identifiering av prognostiska markörer kommer att underlätta beslutet om en andrahandsbehandling snabbare än vanligt, dvs: vid GVHD-debut. Faktum är att början av en andrahandsbehandling efter en steroidrefraktär GVHD varierar från 3 till 21 dagar beroende på patienternas kliniska utveckling. Om några prognostiska markörer finns tillgängliga vid diagnos kan fördröjningen av andrahandsbehandlingen förkortas och patienten kan följaktligen få en ökad chans att svara på en tidig behandling.

Identifiering av prognostiska markörer kommer också att styra minskningen av kortikosteroider hos patienter med god prognos GVHD