Biomarcatori per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (PLASMA-INCA)

Descrizione del progetto: L'obiettivo principale di questo studio biologico prospettico monocentrico (non interventistico) è identificare biomarcatori non invasivi in ​​grado di diagnosticare la GVHD acuta e/o prevedere l'esito dei pazienti con GVHD acuta. L'obiettivo primario dello studio è duplice: (1): valutare i marcatori come marcatori diagnostici di GVHD (2): valutare il potenziale dei marcatori come fattore di rischio per l'insorgenza di GVHD acuta refrattaria agli steroidi. Obiettivi secondari sono: - valutare i marcatori come fattori di rischio per GVHD - valutare il potenziale di questi marcatori come fattori prognostici di mortalità a 6 mesi senza recidiva nei pazienti con GVHD acuta - valutare il valore aggiuntivo dei biomarcatori per predire la GVHD o GVHD refrattaria agli steroidi rispetto ad altri fattori di rischio noti e abitualmente utilizzati (sistema di classificazione clinica, performance status, albuminemia...). Feci e sangue saranno il giorno 7, 14, 21, 28 dopo il trapianto e il primo giorno di GVHD digestivo. La gestione dei pazienti non differirà dalla solita cura. Calprotectina fecale e anti-tripsina alfa 1, RER3a plasmatico, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF saranno misurati in ogni punto mediante test ELISA. 315 pazienti sarebbero sufficienti per stimare l'area sotto la curva ROC con una metà dell'intervallo di confidenza al 99% di 0,05, assumendo che il 60% dei pazienti svilupperebbe GVHD acuta e marcatori normalmente distribuiti. I valori di diagnosi e prognosi saranno analizzati separatamente.

Risultati attesi: se alcuni biomarcatori vengono trovati significativamente associati alla diagnosi o alla prognosi della GVHD acuta, saranno confrontati con gli attuali marcatori clinici, biologici e istologici. In effetti, questi marcatori hanno un potenziale impatto clinico solo se forniscono informazioni simili o migliori rispetto ai marcatori di routine attualmente disponibili, ad esempio: sistema di classificazione clinica della GVHD, performance status, endoscopia intestinale e istologia. Dovrebbe essere presa in considerazione anche la non invasività di questi biomarcatori (rispetto all'istologia).

L'identificazione di marcatori diagnostici eviterà inutili trattamenti con corticosteroidi ad alte dosi in pazienti senza GVHD L'identificazione di marcatori prognostici conforterà la decisione di un trattamento di seconda linea prima del solito, cioè: all'insorgenza di GVHD. Infatti, l'inizio di un trattamento di seconda linea dopo una GVHD refrattaria agli steroidi varia da 3 a 21 giorni a seconda dell'evoluzione clinica dei pazienti. Se alla diagnosi sono disponibili alcuni marcatori prognostici, il ritardo nel trattamento di seconda linea può essere ridotto e di conseguenza il paziente può avere una maggiore possibilità di risposta a un trattamento precoce.

L'identificazione di marcatori prognostici guiderà anche la diminuzione dei corticosteroidi nei pazienti con GVHD a buona prognosi