Биомаркеры острой реакции «трансплантат против хозяина» (PLASMA-INCA)

Описание проекта: Основной целью этого проспективного биологического одноцентрового исследования (неинтервенционного) является определение неинвазивных биомаркеров, способных диагностировать острую РТПХ и/или прогнозировать исход у пациентов с острой РТПХ. Основная цель исследования двойная: (1): оценить маркеры как диагностические маркеры РТПХ (2): оценить потенциал маркеров как фактора риска возникновения стероид-резистентной острой РТПХ. Второстепенными задачами являются: -оценить маркеры как факторы риска РТПХ -оценить потенциал этих маркеров как прогностических факторов 6-месячной безрецидивной смертности у больных с острой РТПХ -оценить дополнительное значение биомаркеров для прогнозирования РТПХ или резистентной к стероидам РТПХ по сравнению с другими известными и обычно используемыми факторами риска (система клинической классификации, общий статус, альбуминемия...). Кал и кровь будут на 7, 14, 21, 28 день после трансплантации и в первый день пищеварительной РТПХ. Ведение пациентов не будет отличаться от обычного ухода. Фекальный кальпротектин и антитрипсин альфа-1, плазматический RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R альфа, HGF будут измеряться в каждой точке с помощью тестов ELISA. 315 пациентов было бы достаточно для оценки площади под ROC-кривой с полушириной 99% доверительного интервала 0,05, предполагая, что у 60% пациентов разовьется острая РТПХ и нормально распределенные маркеры. Значения диагноза и прогноза будут проанализированы отдельно.

Ожидаемые результаты: если будут обнаружены некоторые биомаркеры, значимо связанные с диагностикой или прогнозом острой РТПХ, их будут сравнивать с текущими клиническими, биологическими и гистологическими маркерами. Действительно, эти маркеры имеют клиническое потенциальное влияние только в том случае, если они дают аналогичную или лучшую информацию, чем рутинные доступные в настоящее время маркеры, то есть: клиническая система оценки РТПХ, состояние работоспособности, эндоскопия кишечника и гистология. Следует также учитывать неинвазивность этих биомаркеров (по сравнению с гистологией).

Идентификация диагностических маркеров позволит избежать бесполезного лечения высокими дозами кортикостероидов у пациентов без РТПХ. Идентификация прогностических маркеров облегчит решение о лечении второй линии раньше, чем обычно, т. е. в начале РТПХ. Действительно, начало терапии второй линии после стероидрезистентной РТПХ варьируется от 3 до 21 дня в зависимости от клинической эволюции пациентов. Если при постановке диагноза доступны некоторые прогностические маркеры, можно сократить отсрочку лечения второй линии, и, следовательно, у пациента может быть повышенный шанс ответа на раннее лечение.

Идентификация прогностических маркеров также будет определять снижение кортикостероидов у пациентов с хорошим прогнозом РТПХ.