Biomarcadores para la enfermedad aguda de injerto contra huésped (PLASMA-INCA)

Descripción del proyecto: El objetivo principal de este estudio biológico prospectivo de centro único (no intervencionista) es identificar biomarcadores no invasivos capaces de diagnosticar la EICH aguda y/o predecir el resultado de los pacientes con EICH aguda. El objetivo principal del estudio es doble: (1): evaluar los marcadores como marcadores de diagnóstico de EICH (2): evaluar el potencial de los marcadores como factor de riesgo para la aparición de EICH aguda refractaria a esteroides. Los objetivos secundarios son: -evaluar los marcadores como factores de riesgo de EICH -evaluar el potencial de estos marcadores como factores pronósticos de mortalidad sin recaída a los 6 meses en pacientes con EICH aguda-evaluar el valor adicional de los biomarcadores para predecir la EICH o EICH refractaria a esteroides en comparación con otros factores de riesgo conocidos y utilizados habitualmente (sistema de clasificación clínica, estado funcional, albuminemia...). Las heces y la sangre serán los días 7, 14, 21, 28 después del trasplante y el primer día de la EICH digestiva. El manejo de los pacientes no diferirá de la atención habitual. Calprotectina fecal y antitripsina alfa 1, RER3a plasmático, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF se medirán en cada punto mediante pruebas ELISA. 315 pacientes serían suficientes para estimar el área bajo la curva ROC con un ancho medio del intervalo de confianza del 99 % de 0,05, suponiendo que el 60 % de los pacientes desarrollarían EICH aguda y marcadores distribuidos normalmente. Los valores de diagnóstico y pronóstico se analizarán por separado.

Resultados esperados: Si se encuentran algunos biomarcadores significativamente asociados con el diagnóstico o pronóstico de la EICH aguda, se compararán con los marcadores clínicos, biológicos e histológicos actuales. De hecho, estos marcadores tienen un impacto clínico potencial solo si brindan información similar o mejor que los marcadores de rutina actualmente disponibles, es decir, el sistema de clasificación clínica de GVHD, el estado funcional, la endoscopia intestinal y la histología. También se debe tener en cuenta la no invasividad de estos biomarcadores (en comparación con la histología).

La identificación de marcadores de diagnóstico evitará tratamientos inútiles con altas dosis de corticosteroides en pacientes sin EICH. La identificación de marcadores de pronóstico facilitará la decisión de un tratamiento de segunda línea antes de lo habitual, es decir, al inicio de la EICH. De hecho, el inicio de un tratamiento de segunda línea después de una EICH refractaria a esteroides varía de 3 a 21 días dependiendo de la evolución clínica de los pacientes. Si algunos marcadores de pronóstico están disponibles en el momento del diagnóstico, se puede acortar el retraso en el tratamiento de segunda línea y, en consecuencia, el paciente puede tener una mayor probabilidad de respuesta a un tratamiento temprano.

La identificación de marcadores pronósticos también guiará la disminución de corticoides en pacientes con EICH de buen pronóstico