Biomarcadores para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (PLASMA-INCA)

Descrição do projeto: O principal objetivo deste estudo biológico prospectivo de centro único (não intervencional) é identificar biomarcadores não invasivos capazes de diagnosticar DECH aguda e/ou predizer o desfecho de pacientes com DECH aguda. O objetivo primário do estudo é duplo: (1): avaliar marcadores como marcadores diagnósticos de DECH (2): avaliar o potencial dos marcadores como fator de risco para ocorrência de DECH aguda refratária a esteroides. Os objetivos secundários são: - avaliar os marcadores como fatores de risco para DECH - avaliar o potencial desses marcadores como fatores prognósticos de mortalidade sem recaída em 6 meses em pacientes com DECH aguda - avaliar o valor adicional dos biomarcadores para prever DECH ou GVHD refratário a esteróides em comparação com outros fatores de risco conhecidos e usados ​​rotineiramente (sistema de classificação clínica, status de desempenho, albuminemia...). Fezes e sangue serão no dia 7, 14, 21, 28 após o transplante e no primeiro dia de GVHD digestivo. O manejo dos pacientes não será diferente do cuidado usual. Calprotectina fecal e alfa 1 antitripsina, RER3a plasmático, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF serão medidos em cada ponto por testes de ELISA. 315 pacientes seriam suficientes para estimar a área sob a curva ROC com meia largura do intervalo de confiança de 99% de 0,05, assumindo que 60% dos pacientes desenvolveriam DECH aguda e marcadores normalmente distribuídos. Os valores de diagnóstico e prognóstico serão analisados ​​separadamente.

Resultados esperados: Caso alguns biomarcadores sejam encontrados significativamente associados ao diagnóstico ou prognóstico da DECH aguda, eles serão comparados com os atuais marcadores clínicos, biológicos e histológicos. De fato, esses marcadores têm um impacto clínico potencial apenas se fornecerem informações semelhantes ou melhores do que os marcadores de rotina atualmente disponíveis, ou seja: sistema de classificação clínica de GVHD, status de desempenho, endoscopia intestinal e histologia. A não invasão desses biomarcadores também deve ser levada em consideração (em comparação com a histologia).

A identificação de marcadores diagnósticos evitará tratamentos inúteis com altas doses de corticosteroides em pacientes sem DECH. A identificação de marcadores prognósticos facilitará a decisão de um tratamento de segunda linha mais cedo do que o habitual, ou seja: no início da DECH. De fato, o início de um tratamento de segunda linha após uma DECH refratária a esteroides varia de 3 a 21 dias, dependendo da evolução clínica dos pacientes. Se alguns marcadores prognósticos estiverem disponíveis no momento do diagnóstico, o atraso no tratamento de segunda linha pode ser reduzido e, consequentemente, o paciente pode ter uma chance maior de resposta a um tratamento precoce.

A identificação de marcadores prognósticos também orientará a diminuição dos corticosteroides em pacientes com DECH de bom prognóstico