Biomarkers voor acute graft-versus-hostziekte (PLASMA-INCA)

Beschrijving van het project: Het hoofddoel van deze prospectieve biologische single-center studie (niet-interventioneel) is het identificeren van niet-invasieve biomarkers die acute GVHD kunnen diagnosticeren en/of de uitkomst van patiënten met acute GVHD kunnen voorspellen. Het primaire doel van de studie is dubbel: (1): het evalueren van markers als diagnostische markers van GVHD (2): het evalueren van het potentieel van de markers als risicofactor voor steroïde-refractair acuut GVHD-optreden. Secundaire doelstellingen zijn: - evalueren van de markers als risicofactoren voor GVHD - evalueren van het potentieel van deze markers als prognostische factoren van 6-maanden non-recidive mortaliteit bij patiënten met acute GVHD - evalueren van de toegevoegde waarde van de biomarkers om GVHD te voorspellen of steroïde-refractaire GVHD in vergelijking met andere bekende en routinematig gebruikte risicofactoren (klinisch beoordelingssysteem, prestatiestatus, albuminemie...). Ontlasting en bloed zijn op dag 7, 14, 21, 28 na transplantatie en de eerste dag van spijsvertering GVHD. Het beheer van patiënten zal niet verschillen van de gebruikelijke zorg. Fecale calprotectine en alfa 1 anti-trypsine, plasmatische RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF zullen op elk punt worden gemeten door middel van ELISA-tests. 315 patiënten zouden voldoende zijn om het gebied onder de ROC-curve te schatten met een halve breedte van het 99%-betrouwbaarheidsinterval van 0,05, ervan uitgaande dat 60% van de patiënten acute GVHD en normaal verdeelde markers zou ontwikkelen. De diagnose- en prognosewaarden worden afzonderlijk geanalyseerd.

Verwachte resultaten: Als sommige biomarkers significant geassocieerd blijken te zijn met de diagnose of prognose van acute GVHD, zullen ze worden vergeleken met de huidige klinische, biologische en histologische markers. Deze markers hebben inderdaad alleen een klinisch potentieel effect als ze vergelijkbare of betere informatie geven dan routinematige momenteel beschikbare markers, dwz: klinisch GVHD-beoordelingssysteem, prestatiestatus, darmendoscopie en histologie. Er moet ook rekening worden gehouden met de niet-invasiviteit van deze biomarkers (in vergelijking met histologie).

Identificatie van diagnostische markers zal nutteloze behandeling met hoge doses corticosteroïden voorkomen bij patiënten zonder GVHD Identificatie van prognostische markers zal de beslissing over een tweedelijnsbehandeling eerder dan gewoonlijk vergemakkelijken, dwz: bij aanvang van GVHD. Het begin van een tweedelijnsbehandeling na een steroïde-refractaire GVHD varieert inderdaad van 3 tot 21 dagen, afhankelijk van de klinische evolutie van de patiënten. Als sommige prognostische markers beschikbaar zijn bij de diagnose, kan de vertraging in de tweedelijnsbehandeling worden verkort en kan de patiënt bijgevolg een grotere kans hebben om te reageren op een vroege behandeling.

Identificatie van prognostische markers zal ook de afname van corticosteroïden begeleiden bij patiënten met een goede prognose GVHD