Biomarkery pro akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (PLASMA-INCA)

Popis projektu: Hlavním cílem této prospektivní biologické jednocentrové studie (neintervenční) je identifikovat neinvazivní biomarkery schopné diagnostikovat akutní GVHD a/nebo predikovat výsledek pacientů s akutní GVHD. Primární cíl studie je dvojí: (1): vyhodnotit markery jako diagnostické markery GVHD (2): vyhodnotit potenciál markerů jako rizikového faktoru pro výskyt akutního GVHD refrakterního na steroidy. Sekundární cíle jsou: -vyhodnotit markery jako rizikové faktory pro GVHD -vyhodnotit potenciál těchto markerů jako prognostických faktorů 6měsíční nerelapsové mortality u pacientů s akutní GVHD -vyhodnotit další hodnotu biomarkerů pro predikci GVHD nebo steroid-refrakterní GVHD ve srovnání s jinými známými a rutinně používanými rizikovými faktory (klinický systém hodnocení, výkonnostní stav, albuminémie...). Stolice a krev budou 7., 14., 21., 28. den po transplantaci a první den zažívacího GVHD. Management pacientů se nebude lišit od běžné péče. Fekální kalprotektin a alfa 1 anti-trypsin, plazmatický RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF budou měřeny v každém bodě pomocí ELISA testů. 315 pacientů by stačilo k odhadu plochy pod ROC křivkou s poloviční šířkou 99% intervalu spolehlivosti 0,05, za předpokladu, že u 60 % pacientů by se vyvinula akutní GVHD a normálně distribuované markery. Hodnoty diagnózy a prognózy budou analyzovány samostatně.

Očekávané výsledky: Pokud budou nalezeny některé biomarkery významně spojené s diagnózou nebo prognózou akutní GVHD, budou porovnány se současnými klinickými, biologickými a histologickými markery. Tyto markery mají skutečně klinický potenciální dopad pouze tehdy, pokud poskytují podobné nebo lepší informace než běžně dostupné markery, tj. klinický systém hodnocení GVHD, výkonnostní stav, střevní endoskopie a histologie. Je třeba vzít v úvahu také neinvazivitu těchto biomarkerů (ve srovnání s histologií).

Identifikace diagnostických markerů zabrání zbytečné léčbě vysokými dávkami kortikosteroidů u pacientů bez GVHD Identifikace prognostických markerů usnadní rozhodnutí o léčbě druhé linie dříve než obvykle, tj. při nástupu GVHD. Počátek léčby druhé linie po GVHD refrakterní na steroidy se skutečně pohybuje od 3 do 21 dnů v závislosti na klinickém vývoji pacientů. Pokud jsou při diagnóze k dispozici některé prognostické markery, lze zkrátit prodlevu ve druhé linii léčby a pacient může mít následně zvýšenou šanci na odpověď na včasnou léčbu.

Identifikace prognostických markerů bude také vodítkem pro snížení kortikosteroidů u pacientů s dobrou prognózou GVHD