Lievän maksan vajaatoiminnan vaikutus istradefylliinin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet:

• Savuttomat miehet ja naiset 18-75-vuotiaat mukaan lukien;
• Miesten ja naisten, joilla on lisääntymispotentiaalia, on harjoitettava lääketieteellisesti luotettavia kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä;
• Painoindeksi (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, mukaan lukien:
• On pidättäydyttävä lääkkeistä ja ravintoaineista, jotka tunnetaan kohtalaisina tai tehokkaina CYP3A4- ja CYP1A-entsyymien estäjinä/indusoitteina. Näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen istradefylliiniannosta (päivä 1) seurantakäyntiin asti.
• Negatiiviset tulokset seulonta- ja lähtötasolla seuraaville seulontalaboratoriotutkimuksille: virtsan huumeiden seulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, opiaatit, kannabinoidit ja kokaiini). Virtsan väärinkäyttötestiin sisältyvien lääkkeiden dokumentoitu reseptikäyttö potilailla, joilla on lievä HI, on sallittua niin kauan kuin annos on vakaa vähintään 2 viikkoa;

Vain kohteet, joilla on normaali maksan toiminta

• Lääketieteellinen historia ilman kliinisesti merkittävää tai jatkuvaa patologiaa, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkittavan osallistumisen tutkimukseen tai vaikuttaa siihen;

Vain henkilöt, joilla on lievä maksan vajaatoiminta

• Stabiili, lievä maksasairaus (Child-Pugh A [5-6 pistettä]); kryptogeeninen, posthepaattinen, hepatiitti B/C -virus tai alkoholiperäinen;
• Stabiili maksan vajaatoiminta, joka määritellään siten, että sairauden tilassa ei ole tapahtunut kliinisesti merkittävää muutosta viimeisen 30 päivän aikana, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella;

Lisäkriteerit ovat voimassa

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilöt, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tai pitkäaikaisia ​​injektoivia tai implantoitavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, raskaana olevat, imettävät tai imettävät;
• Tunnettu huume- tai alkoholiriippuvuuden hoitohistoria edellisten 12 kuukauden aikana tai yli 14 alkoholinkäyttökertaa viikossa tai alkoholin käyttö 1 viikon sisällä ennen annostelua;
• Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:n pinta-antigeenille;
• Vaikeudet paastota tai syödä vakioaterioita, jotka tarjotaan;
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 90 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta seurantakäynnille (varmistetaan virtsan kotiniinitestillä);

Vain potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta

• Vaikea askites seulonnassa;
• Aiempi tai nykyinen vaikea hepaattinen enkefalopatia (aste 3 tai korkeampi)

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

  1. Seerumin ALT > 5 × normaalialueen yläraja (ULN);
  2. seerumin albumiini < 2,4 g/dl;
  3. Verihiutalemäärä < 80 000/mm3;
  4. Hemoglobiini < 11 g/dl;
  5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l (< 1,5 × 103/μl);
• Biliaarinen maksakirroosi tai muut HI:n syyt, jotka eivät liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksasairauteen, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä.

Muita poissulkemisehtoja sovelletaan