轻度肝功能损害对伊曲茶碱药代动力学的影响

纳入标准：

所有科目：

• 18-75岁不吸烟的男性和女性；
• 具有生育潜力的男性和女性必须采用医学上可靠的双重屏障避孕方法；
• 体重指数（BMI）：18.0-35.0 公斤/平方米，包括：
• 必须戒除被称为 CYP3A4 和 CYP1A 酶的中度至强效抑制剂/诱导剂的药物和营养素。 应在伊曲茶碱给药前至少 4 周（第 1 天）停用这些药物，直至随访。
• 以下筛选实验室测试的筛选和基线结果为阴性：尿液药物筛选（安非他命、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、阿片类药物、大麻素和可卡因）。 只要剂量稳定至少 2 周，允许轻度 HI 受试者使用包含在尿液药物滥用测试中的药物处方；

仅肝功能正常的受试者

• 没有临床意义或正在进行的病理的病史，研究者认为这将排除受试者参与或影响研究的结果；

仅具有轻度肝损伤的受试者

• 稳定的轻度肝病（Child-Pugh A [5 至 6 分]）；隐源性、肝后、乙型/丙型肝炎病毒或酒精来源；
• 稳定的肝功能损害，定义为在过去 30 天内疾病状态没有临床显着变化，如受试者最近的病史所记录的那样；

额外的纳入标准适用

排除标准：

• 正在服用口服避孕药或长期注射或植入激素避孕药、怀孕、哺乳期或哺乳期的女性受试者；
• 在过去 12 个月内已知的药物或酒精成瘾治疗史或每周饮酒 > 14 滴，或给药前 1 周内饮酒；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎表面抗原的阳性检测结果；
• 难以禁食或进食所提供的标准膳食；
• 在研究开始后 90 天内使用烟草或含尼古丁产品至随访（通过尿液可替宁测试确认）；

仅限肝功能不全的受试者

• 筛选时严重腹水；
• 严重肝性脑病病史或当前严重肝性脑病（3 级或更高）

• 筛选时的以下任何实验室参数：

  1. 血清 ALT > 5 × 正常范围上限 (ULN)；
  2. 血清白蛋白 < 2.4 g/dL；
  3. 血小板计数 < 80,000/mm3；
  4. 血红蛋白 < 11 克/分升；
  5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 × 109/L (< 1.5 × 103/μL)；
• 胆汁性肝硬化或与实质疾病和/或肝脏疾病（包括肝细胞癌）无关的其他 HI 原因。

附加排除标准适用