Effect van milde leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van istradefylline

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

• Niet-rokende mannen en vrouwen van 18 tot en met 75 jaar;
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen moeten medisch betrouwbare anticonceptiemethoden met dubbele barrière toepassen;
• Lichaamsmassa-index (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, inclusief:
• Moet zich onthouden van geneesmiddelen en voedingsstoffen die bekend staan ​​als matige tot krachtige remmers/inductoren van CYP3A4- en CYP1A-enzymen. Deze middelen moeten ten minste 4 weken vóór de istradefylline-dosis (dag 1) worden stopgezet tot het vervolgbezoek.
• Negatieve resultaten bij Screening en Baseline voor de volgende screening laboratoriumtests: urine drugsscreening (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, opiaten, cannabinoïden en cocaïne). Gedocumenteerd gebruik op recept bij proefpersonen met milde HI voor medicijnen die zijn opgenomen in de urine-drugsmisbruiktest is toegestaan ​​zolang de dosis gedurende ten minste 2 weken stabiel is;

Alleen proefpersonen met een normale leverfunctie

• medische voorgeschiedenis zonder klinisch significante of aanhoudende pathologie, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek uitsluit of de uitkomst van het onderzoek beïnvloedt;

Alleen proefpersonen met een milde leverfunctiestoornis

• Stabiele, milde leverziekte (Child-Pugh A [5 tot 6 punten]); van cryptogene, posthepatische, hepatitis B/C-virus of alcoholische oorsprong;
• Stabiele leverfunctiestoornis, gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in de ziektestatus in de afgelopen 30 dagen, zoals gedocumenteerd door de recente medische geschiedenis van de proefpersoon;

Er gelden aanvullende inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die orale anticonceptiva of langdurig injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva gebruiken, zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven;
• Bekende geschiedenis van behandeling van drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 12 maanden of > 14 maanden alcoholgebruik per week, of alcoholgebruik binnen 1 week voorafgaand aan dosering;
• Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Hepatitis B-oppervlakteantigeen;
• Moeite met vasten of het eten van de standaardmaaltijden die worden verstrekt;
• Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 90 dagen na aanvang van de studie tot aan het follow-upbezoek (te bevestigen door urine-cotininetest);

Alleen proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• Ernstige ascites bij screening;
• Voorgeschiedenis van of huidige ernstige hepatische encefalopathie (graad 3 of hoger)

• Een van de volgende laboratoriumparameters bij screening:

  1. Serum ALT > 5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN);
  2. Serumalbumine < 2,4 g/dL;
  3. Aantal bloedplaatjes < 80.000/mm3;
  4. Hemoglobine < 11 g/dL;
  5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 109/l (< 1,5 × 103/μl);
• Biliaire levercirrose of andere oorzaken van HI die geen verband houden met parenchymaandoening en/of leverziekte, waaronder hepatocellulair carcinoom.

Er gelden aanvullende uitsluitingscriteria