Effekt av mild leversvikt på farmakokinetikken til Istradefylline

Inklusjonskriterier:

Alle fag:

• Ikke-røykende menn og kvinner 18-75 år, inkludert;
• Menn og kvinner med forplantningspotensial må praktisere medisinsk pålitelige doble barrieremetoder for prevensjon;
• Kroppsmasseindeks (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, inkludert:
• Må avstå fra legemidler og næringsstoffer kjent som moderate til potente hemmere/induktorer av CYP3A4- og CYP1A-enzymer. Disse midlene bør seponeres minst 4 uker før istradefyllindosen (dag 1) frem til oppfølgingsbesøket.
• Negative resultater ved screening og baseline for følgende screening laboratorietester: urin narkotika screening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, opiater, cannabinoider og kokain). Dokumentert reseptbelagte bruk hos forsøkspersoner med mild HI for medisiner som inngår i urinstoffprøven er tillatt så lenge dosen er stabil i minst 2 uker;

Kun personer med normal leverfunksjon

• Sykehistorie uten klinisk signifikant eller pågående patologi, som etter etterforskerens mening vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i, eller påvirke utfallet av studien;

Kun personer med lett nedsatt leverfunksjon

• Stabil, mild leversykdom (Child-Pugh A [5 til 6 poeng]); av kryptogent, posthepatisk, hepatitt B/C-virus eller alkoholisk opprinnelse;
• Stabil leversvikt, definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 30 dagene, som dokumentert av pasientens nylige sykehistorie;

Ytterligere inkluderingskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som tar orale prevensjonsmidler eller langsiktige injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, gravide, ammende eller ammende;
• Kjent historie med behandling for narkotika- eller alkoholavhengighet i løpet av de siste 12 månedene eller > 14 untis alkoholforbruk per uke, eller alkoholforbruk innen 1 uke før dosering;
• Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt B overflateantigen;
• Vansker med å faste eller spise standardmåltidene som vil bli gitt;
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 90 dager etter studiestart til oppfølgingsbesøket (bekreftes med urin-kotinintest);

Kun personer med nedsatt leverfunksjon

• Alvorlig ascites ved screening;
• Anamnese med eller nåværende alvorlig hepatisk encefalopati (grad 3 eller høyere)

• Enhver av følgende laboratorieparametre ved screening:

  1. Serum ALT > 5 × øvre grense for normalområdet (ULN);
  2. Serumalbumin < 2,4 g/dL;
  3. Blodplateantall < 80 000/mm3;
  4. Hemoglobin < 11 g/dL;
  5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL);
• Biliær levercirrhose eller andre årsaker til HI som ikke er relatert til parenkymal lidelse og/eller leversykdom, inkludert hepatocellulært karsinom.

Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder