Vliv mírného poškození jater na farmakokinetiku istradefylinu

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

• Nekuřáci muži a ženy ve věku 18-75 let včetně;
• Muži a ženy s rozmnožovacím potenciálem musí praktikovat lékařsky spolehlivé metody antikoncepce s dvojitou bariérou;
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0-35,0 kg/m2 včetně:
• Musí se zdržet léků a živin známých jako středně silné až silné inhibitory/induktory enzymů CYP3A4 a CYP1A. Tyto přípravky by měly být vysazeny alespoň 4 týdny před dávkou istradefylinu (den 1) až do následné návštěvy.
• Negativní výsledky při Screeningu a Baseline pro následující screeningové laboratorní testy: screening drog v moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, opiáty, kanabinoidy a kokain). Zdokumentované použití na předpis u subjektů s mírnou HI pro léky zahrnuté v testu na zneužívání drog v moči je povoleno, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 2 týdnů;

Pouze jedinci s normální funkcí jater

• anamnéza bez klinicky významné nebo probíhající patologie, která podle názoru zkoušejícího znemožní účast subjektu ve studii nebo ovlivní její výsledek;

Pouze jedinci s mírnou poruchou funkce jater

• Stabilní, mírné onemocnění jater (Child-Pugh A [5 až 6 bodů]); kryptogenního, posthepatálního, viru hepatitidy B/C nebo alkoholického původu;
• Stabilní poškození jater, definované jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledních 30 dnů, jak je dokumentováno nedávnou anamnézou subjektu;

Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které užívají perorální antikoncepci nebo dlouhodobou injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepci, těhotné, kojící nebo kojící;
• Známá historie léčby závislosti na drogách nebo alkoholu během předchozích 12 měsíců nebo > 14 jednotek konzumace alkoholu za týden nebo konzumace alkoholu během 1 týdne před podáním dávky;
• Pozitivní výsledky testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo povrchový antigen hepatitidy B;
• Obtížné půst nebo konzumace standardních jídel, která budou poskytnuta;
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 90 dnů od zahájení studie do následné návštěvy (která bude potvrzena testem kotininu v moči);

Pouze jedinci s poruchou funkce jater

• Těžký ascites při screeningu;
• Těžká jaterní encefalopatie v anamnéze nebo současná (stupeň 3 nebo vyšší)

• Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

  1. ALT v séru > 5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN);
  2. Sérový albumin < 2,4 g/dl;
  3. Počet krevních destiček < 80 000/mm3;
  4. Hemoglobin < 11 g/dl;
  5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 109/l (< 1,5 × 103/μl);
• Biliární jaterní cirhóza nebo jiné příčiny HI nesouvisející s parenchymální poruchou a/nebo onemocněním jater, včetně hepatocelulárního karcinomu.

Platí další kritéria vyloučení