Влияние легких нарушений функции печени на фармакокинетику истрадефиллина

Критерии включения:

Все предметы:

• Некурящие мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно;
• Мужчины и женщины с детородным потенциалом должны применять безопасные с медицинской точки зрения методы двойного барьера для контроля над рождаемостью;
• Индекс массы тела (ИМТ): 18,0-35,0 кг/м2, в том числе:
• Необходимо воздерживаться от лекарств и питательных веществ, известных как умеренные или сильные ингибиторы/индукторы ферментов CYP3A4 и CYP1A. Эти препараты следует прекратить по крайней мере за 4 недели до дозы истрадефиллина (день 1) до последующего визита.
• Отрицательные результаты при скрининге и исходном уровне для следующих скрининговых лабораторных тестов: скрининг мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, опиаты, каннабиноиды и кокаин). Задокументированное использование рецепта у субъектов с легкой HI для лекарств, включенных в тест мочи на злоупотребление наркотиками, разрешено, если доза стабильна в течение как минимум 2 недель;

Только субъекты с нормальной функцией печени

• Медицинский анамнез без клинически значимой или продолжающейся патологии, которая, по мнению Исследователя, исключает участие субъекта в исследовании или влияет на его исход;

Только субъекты с легкой печеночной недостаточностью

• Стабильное заболевание печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью [от 5 до 6 баллов]); криптогенного, постпеченочного, вирусного гепатита В/С или алкогольного происхождения;
• Стабильная печеночная недостаточность, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней, что подтверждается недавней историей болезни субъекта;

Применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, принимающие оральные контрацептивы или инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы длительного действия, беременные, кормящие или кормящие грудью;
• Известный анамнез лечения наркотической или алкогольной зависимости в течение предыдущих 12 месяцев или > 14 единиц употребления алкоголя в неделю или употребление алкоголя в течение 1 недели до дозирования;
• Положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или поверхностный антиген гепатита В;
• Трудно поститься или есть стандартные блюда, которые будут предоставлены;
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 90 дней от начала исследования до последующего визита (подтверждается тестом на котинин в моче);

Только субъекты с печеночной недостаточностью

• Тяжелый асцит при скрининге;
• История или текущая тяжелая печеночная энцефалопатия (степень 3 или выше)

• Любой из следующих лабораторных параметров при скрининге:

  1. АЛТ в сыворотке > 5 × верхняя граница нормального диапазона (ВГН);
  2. Сывороточный альбумин < 2,4 г/дл;
  3. Количество тромбоцитов < 80 000/мм3;
  4. Гемоглобин < 11 г/дл;
  5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 × 109/л (< 1,5 × 103/мкл);
• Билиарный цирроз печени или другие причины ГИ, не связанные с паренхиматозным расстройством и/или заболеванием печени, включая гепатоцеллюлярную карциному.

Применяются дополнительные критерии исключения