Wpływ łagodnych zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę istradefyliny

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

• niepalący mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat włącznie;
• Mężczyźni i kobiety z potencjałem prokreacyjnym muszą stosować medycznie niezawodne metody antykoncepcji oparte na podwójnej barierze;
• Wskaźnik masy ciała (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, w tym:
• Musi powstrzymać się od leków i składników odżywczych znanych jako umiarkowane do silnych inhibitory/induktory enzymów CYP3A4 i CYP1A. Leki te należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki istradefyliny (Dzień 1.), aż do wizyty kontrolnej.
• Negatywne wyniki badań przesiewowych i wyjściowych dla następujących przesiewowych badań laboratoryjnych: badanie moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, opiaty, kannabinoidy i kokaina). Udokumentowane stosowanie na receptę u ​​osób z łagodną HI leków zawartych w teście na nadużywanie narkotyków w moczu jest dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez co najmniej 2 tygodnie;

Tylko osoby z prawidłową czynnością wątroby

• Historia medyczna bez istotnych klinicznie lub trwających patologii, które w opinii Badacza wykluczą udział badanego w badaniu lub wpłyną na wynik badania;

Tylko pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby

• stabilna, łagodna choroba wątroby (A w skali Childa-Pugha [5 do 6 punktów]); pochodzenia kryptogennego, pozawątrobowego, wirusowego zapalenia wątroby typu B/C lub alkoholowego;
• stabilna niewydolność wątroby, zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu chorobowego w ciągu ostatnich 30 dni, udokumentowana ostatnim wywiadem lekarskim;

Obowiązują dodatkowe kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które przyjmują doustne środki antykoncepcyjne lub długotrwałe hormonalne środki antykoncepcyjne w postaci wstrzyknięć lub implantów, kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią;
• Znana historia leczenia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub > 14 przypadków spożycia alkoholu tygodniowo lub spożycie alkoholu w ciągu 1 tygodnia przed podaniem leku;
• Pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
• Trudności z poszczeniem lub jedzeniem standardowych posiłków, które zostaną zapewnione;
• Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania do Wizyty kontrolnej (do potwierdzenia testem na obecność kotyniny w moczu);

Tylko pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

• Ciężkie wodobrzusze podczas badań przesiewowych;
• Przebyta lub obecna ciężka encefalopatia wątrobowa (stopień 3. lub wyższy)

• Którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  1. AlAT w surowicy > 5 × górna granica normy (GGN);
  2. albumina w surowicy < 2,4 g/dl;
  3. liczba płytek krwi < 80 000/mm3;
  4. Hemoglobina < 11 g/dl;
  5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 × 109/l (< 1,5 × 103/μl);
• Żółciowa marskość wątroby lub inne przyczyny HI niezwiązane z zaburzeniami miąższu i (lub) chorobą wątroby, w tym rak wątrobowokomórkowy.

Obowiązują dodatkowe kryteria wykluczenia