Effet de l'insuffisance hépatique légère sur la pharmacocinétique de l'istradefylline

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

• Hommes et femmes non-fumeurs âgés de 18 à 75 ans inclusivement ;
• Les hommes et les femmes ayant un potentiel procréateur doivent pratiquer des méthodes de contraception à double barrière médicalement fiables ;
• Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0-35,0 kg/m2, inclus :
• Doit s'abstenir de médicaments et de nutriments connus comme inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants des enzymes CYP3A4 et CYP1A. Ces agents doivent être interrompus au moins 4 semaines avant la dose d'istraféfylline (jour 1) jusqu'à la visite de suivi.
• Résultats négatifs au dépistage et au départ pour les tests de laboratoire de dépistage suivants : dépistage des drogues dans l'urine (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, opiacés, cannabinoïdes et cocaïne). L'utilisation sur ordonnance documentée chez les sujets présentant un IH léger pour les médicaments inclus dans le test urinaire de toxicomanie est autorisée tant que la dose est stable pendant au moins 2 semaines ;

Sujets ayant une fonction hépatique normale uniquement

• Antécédents médicaux sans pathologie cliniquement significative ou en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera la participation du sujet ou influencera le résultat de l'étude ;

Sujets atteints d'insuffisance hépatique légère uniquement

• Maladie hépatique légère et stable (Child-Pugh A [5 à 6 points]); d'origine cryptogénique, post-hépatique, virus de l'hépatite B/C ou alcoolique ;
• Insuffisance hépatique stable, définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 30 derniers jours, comme documenté par les antécédents médicaux récents du sujet ;

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins qui prennent des contraceptifs oraux ou des contraceptifs hormonaux injectables ou implantables à long terme, enceintes, allaitantes ou allaitantes ;
• Antécédents connus de traitement de la toxicomanie ou de l'alcoolisme au cours des 12 derniers mois ou > 14 unités de consommation d'alcool par semaine, ou consommation d'alcool dans la semaine précédant l'administration ;
• Résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène de surface de l'hépatite B ;
• Difficulté à jeûner ou à manger les repas standard qui seront fournis ;
• Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 90 jours suivant le début de l'étude jusqu'à la visite de suivi (à confirmer par un test de cotinine urinaire );

Sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement

• Ascite sévère au dépistage ;
• Antécédents ou encéphalopathie hépatique sévère actuelle (grade 3 ou plus)

• N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

  1. ALT sérique> 5 × la limite supérieure de la plage normale (ULN);
  2. Albumine sérique < 2,4 g/dL ;
  3. Numération plaquettaire < 80 000/mm3 ;
  4. Hémoglobine < 11 g/dL ;
  5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL) ;
• Cirrhose biliaire du foie ou autres causes d'IH non liées à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie, y compris le carcinome hépatocellulaire.

Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent