Auswirkung einer leichten Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Istradefyllin

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Nichtraucher, Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich;
• Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotential müssen medizinisch zuverlässige Methoden der doppelten Barriere zur Empfängnisverhütung anwenden;
• Body-Mass-Index (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, inklusive:
• Muss auf Medikamente und Nährstoffe verzichten, die als mittelstarke bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4- und CYP1A-Enzymen bekannt sind. Diese Wirkstoffe sollten mindestens 4 Wochen vor der Istradefyllin-Dosis (Tag 1) bis zum Nachsorgetermin abgesetzt werden.
• Negative Ergebnisse beim Screening und Baseline für die folgenden Screening-Labortests: Urin-Drogenscreening (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Opiate, Cannabinoide und Kokain). Die dokumentierte verschreibungspflichtige Anwendung von Medikamenten, die im Urin-Drogentest enthalten sind, ist bei Probanden mit leichter HI zulässig, solange die Dosis mindestens 2 Wochen lang stabil ist;

Nur Probanden mit normaler Leberfunktion

• Krankengeschichte ohne klinisch signifikante oder anhaltende Pathologie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt oder das Ergebnis der Studie beeinflusst;

Nur Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung

• Stabile, leichte Lebererkrankung (Child-Pugh A [5 bis 6 Punkte]); von kryptogenem, posthepatischem, Hepatitis-B/C-Virus oder alkoholischem Ursprung;
• Stabile Leberfunktionsstörung, definiert als keine klinisch signifikante Veränderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 30 Tage, wie durch die aktuelle Krankengeschichte des Patienten dokumentiert;

Es gelten zusätzliche Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die orale Kontrazeptiva oder injizierbare oder implantierbare hormonelle Langzeitkontrazeptiva einnehmen, schwanger sind, stillen oder stillen;
• Bekannte Vorgeschichte der Behandlung von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate oder > 14 Einheiten Alkoholkonsum pro Woche oder Alkoholkonsum innerhalb von 1 Woche vor der Einnahme;
• Positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen;
• Schwierigkeiten beim Fasten oder Essen der bereitgestellten Standardmahlzeiten;
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 90 Tagen ab Studienbeginn bis zur Nachuntersuchung (zu bestätigen durch Urin-Cotinin-Test);

Nur Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion

• Schwerer Aszites beim Screening;
• Vorgeschichte oder aktuelle schwere hepatische Enzephalopathie (Grad 3 oder höher)

• Einer der folgenden Laborparameter beim Screening:

  1. Serum-ALT > 5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
  2. Serumalbumin < 2,4 g/dl;
  3. Thrombozytenzahl < 80.000/mm3;
  4. Hämoglobin < 11 g/dl;
  5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/l (< 1,5 × 103/μl);
• Gallenleberzirrhose oder andere Ursachen von HI, die nicht mit einer parenchymalen Störung und/oder Lebererkrankung zusammenhängen, einschließlich hepatozellulärem Karzinom.

Es gelten weitere Ausschlusskriterien