Effekt af let leverinsufficiens på farmakokinetikken af ​​Istradefylline

Inklusionskriterier:

Alle fag:

• Ikke-ryger mænd og kvinder 18-75 år, inklusive;
• Mænd og kvinder med prokreativt potentiale skal praktisere medicinsk pålidelige dobbeltbarrieremetoder til prævention;
• Kropsmasseindeks (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, inklusive:
• Skal afholde sig fra lægemidler og næringsstoffer kendt som moderate til potente hæmmere/inducere af CYP3A4 og CYP1A enzymer. Disse midler bør seponeres mindst 4 uger før istradefyllin-dosis (dag 1) indtil opfølgningsbesøget.
• Negative resultater ved screening og baseline for følgende screening laboratorietests: urin stof screening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, opiater, cannabinoider og kokain). Dokumenteret receptpligtig brug hos forsøgspersoner med mild HI for medicin inkluderet i urinstofmisbrugstesten er tilladt, så længe dosis er stabil i mindst 2 uger;

Kun personer med normal leverfunktion

• Sygehistorie uden klinisk signifikant eller igangværende patologi, som efter Investigators opfattelse vil udelukke forsøgspersonens deltagelse i eller påvirke resultatet af undersøgelsen;

Kun personer med let nedsat leverfunktion

• Stabil, mild leversygdom (Child-Pugh A [5 til 6 point]); af kryptogent, posthepatisk, hepatitis B/C-virus eller alkoholisk oprindelse;
• Stabil leverinsufficiens, defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 30 dage, som dokumenteret af forsøgspersonens seneste sygehistorie;

Yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der tager orale præventionsmidler eller langtidsinjicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler, gravide, ammende eller ammende;
• Kendt historie med behandling for stof- eller alkoholafhængighed inden for de foregående 12 måneder eller > 14 untis alkoholforbrug om ugen, eller alkoholforbrug inden for 1 uge før dosering;
• Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV) eller Hepatitis B overfladeantigen;
• Besvær med at faste eller spise de standardmåltider, der vil blive leveret;
• Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 90 dage efter undersøgelsens start til opfølgningsbesøget (bekræftes ved urin-kotinintest);

Kun personer med nedsat leverfunktion

• Alvorlig ascites ved screening;
• Anamnese med eller aktuel alvorlig hepatisk encefalopati (grad 3 eller højere)

• Enhver af følgende laboratorieparametre ved screening:

  1. Serum ALT > 5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN);
  2. Serumalbumin < 2,4 g/dL;
  3. Blodpladeantal < 80.000/mm3;
  4. Hæmoglobin < 11 g/dL;
  5. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL);
• Galdelevercirrhose eller andre årsager til HI, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom, herunder hepatocellulært karcinom.

Yderligere eksklusionskriterier gælder