Efeito da Insuficiência Hepática Leve na Farmacocinética da Istradefilina

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

• Homens e mulheres não fumantes de 18 a 75 anos de idade, inclusive;
• Homens e mulheres com potencial procriativo devem praticar métodos de controle de natalidade de dupla barreira medicamente confiáveis;
• Índice de massa corporal (IMC): 18,0-35,0 kg/m2, inclusive:
• Deve abster-se de drogas e nutrientes conhecidos como inibidores/indutores moderados a potentes das enzimas CYP3A4 e CYP1A. Esses agentes devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da dose de istradefilina (dia 1) até a consulta de acompanhamento.
• Resultados negativos na triagem e na linha de base para os seguintes testes laboratoriais de triagem: triagem de drogas na urina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, opiáceos, canabinóides e cocaína). O uso de prescrição documentada em indivíduos com HI leve para medicamentos incluídos no teste de abuso de drogas na urina é permitido, desde que a dose seja estável por pelo menos 2 semanas;

Apenas indivíduos com função hepática normal

• Histórico médico sem patologia clinicamente significativa ou em andamento, que na opinião do Investigador impedirá a participação do sujeito ou influenciará o resultado do estudo;

Indivíduos com Insuficiência Hepática Leve apenas

• Doença hepática leve e estável (Child-Pugh A [5 a 6 pontos]); de origem criptogênica, pós-hepática, hepatite B/C ou alcoólica;
• Insuficiência hepática estável, definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias, conforme documentado pelo histórico médico recente do indivíduo;

Critérios de inclusão adicionais se aplicam

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo feminino que estejam tomando contraceptivos orais ou contraceptivos hormonais injetáveis ​​ou implantáveis ​​de longo prazo, grávidas, lactantes ou amamentando;
• História conhecida de tratamento para dependência de drogas ou álcool nos últimos 12 meses ou > 14 untis de consumo de álcool por semana, ou consumo de álcool dentro de 1 semana antes da administração;
• Resultados de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B;
• Dificuldade em jejuar ou comer as refeições padrão que serão fornecidas;
• Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 90 dias do início do estudo para a consulta de acompanhamento (a ser confirmado pelo teste de cotinina na urina);

Indivíduos com Insuficiência Hepática apenas

• Ascite grave na Triagem;
• História ou encefalopatia hepática grave atual (Grau 3 ou superior)

• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

  1. ALT sérica > 5 × o limite superior da faixa normal (LSN);
  2. Albumina sérica < 2,4 g/dL;
  3. Contagem de plaquetas < 80.000/mm3;
  4. Hemoglobina < 11 g/dL;
  5. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL);
• Cirrose hepática biliar ou outras causas de HI não relacionadas a distúrbio do parênquima e/ou doença do fígado, incluindo carcinoma hepatocelular.

Critérios de exclusão adicionais se aplicam