Effetto della compromissione epatica lieve sulla farmacocinetica dell'istradefillina

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Maschi e femmine non fumatori di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Uomini e donne con potenziale procreativo devono praticare metodi di controllo delle nascite a doppia barriera affidabili dal punto di vista medico;
• Indice di massa corporea (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, inclusi:
• Deve astenersi da farmaci e sostanze nutritive noti come inibitori/induttori da moderati a potenti degli enzimi CYP3A4 e CYP1A. Questi agenti devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della dose di istradefillina (giorno 1) fino alla visita di follow-up.
• Risultati negativi allo screening e al basale per i seguenti test di laboratorio di screening: screening antidroga nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, oppiacei, cannabinoidi e cocaina). L'uso su prescrizione documentata in soggetti con HI lieve per i farmaci inclusi nel test per droghe d'abuso nelle urine è consentito purché la dose sia stabile per almeno 2 settimane;

Solo soggetti con funzione epatica normale

• Anamnesi medica senza patologia clinicamente significativa o in corso, che a parere dello Sperimentatore precluderà la partecipazione del soggetto o influenzerà l'esito dello studio;

Solo soggetti con compromissione epatica lieve

• Malattia epatica stabile e lieve (Child-Pugh A [da 5 a 6 punti]); di origine criptogenetica, postepatica, da virus dell'epatite B/C o alcolica;
• Compromissione epatica stabile, definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia negli ultimi 30 giorni, come documentato dalla storia medica recente del soggetto;

Si applicano criteri di inclusione aggiuntivi

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile che assumono contraccettivi orali o contraccettivi ormonali iniettabili o impiantabili a lungo termine, in gravidanza, allattamento o allattamento;
• Storia nota di trattamento per dipendenza da droghe o alcol nei 12 mesi precedenti o > 14 unità di consumo di alcol a settimana o consumo di alcol entro 1 settimana prima della somministrazione;
• Risultati positivi del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'antigene di superficie dell'epatite B;
• Difficoltà a digiunare o consumare i pasti standard che verranno forniti;
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 90 giorni dall'inizio dello studio alla visita di follow-up (da confermare con test della cotinina nelle urine);

Solo soggetti con compromissione epatica

• ascite grave allo screening;
• Encefalopatia epatica grave in corso o in corso (grado 3 o superiore)

• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

  1. ALT sierica > 5 × il limite superiore del range normale (ULN);
  2. Albumina sierica < 2,4 g/dL;
  3. Conta piastrinica < 80.000/mm3;
  4. Emoglobina < 11 g/dL;
  5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL);
• Cirrosi epatica biliare o altre cause di HI non correlate a disturbi parenchimali e/o malattie del fegato, compreso il carcinoma epatocellulare.

Si applicano ulteriori criteri di esclusione