Effekt av lätt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för Istradefylline

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

• Rökfria män och kvinnor 18-75 år, inklusive;
• Män och kvinnor med fortplantningspotential måste utöva medicinskt tillförlitliga födelsekontrollmetoder med dubbla barriärer;
• Kroppsmassaindex (BMI): 18,0-35,0 kg/m2, inklusive:
• Måste avstå från läkemedel och näringsämnen som kallas måttliga till potenta hämmare/inducerare av CYP3A4- och CYP1A-enzymer. Dessa medel ska avbrytas minst 4 veckor före istradefyllindosen (dag 1) fram till uppföljningsbesöket.
• Negativa resultat vid screening och baslinje för följande screeninglaboratorietester: urindrogscreening (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, opiater, cannabinoider och kokain). Dokumenterad receptbelagd användning hos försökspersoner med mild HI för mediciner som ingår i urindrogtestet är tillåtet så länge som dosen är stabil i minst 2 veckor;

Endast försökspersoner med normal leverfunktion

• Medicinsk historia utan kliniskt signifikant eller pågående patologi, vilket enligt utredarens uppfattning kommer att utesluta försökspersonens deltagande i eller påverka resultatet av studien;

Endast försökspersoner med lätt nedsatt leverfunktion

• Stabil, mild leversjukdom (Child-Pugh A [5 till 6 poäng]); av kryptogent, posthepatiskt, hepatit B/C-virus eller alkoholiskt ursprung;
• Stabil leverfunktionsnedsättning, definierad som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna, som dokumenterats av patientens senaste medicinska historia;

Ytterligare inkluderingskriterier gäller

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som tar orala preventivmedel eller långtidsinjicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel, gravida, ammande eller ammande;
• Känd historia av behandling för drog- eller alkoholberoende under de senaste 12 månaderna eller > 14 enheter av alkoholkonsumtion per vecka, eller alkoholkonsumtion inom 1 vecka före dosering;
• Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller ytantigen för hepatit B;
• Svårigheter att fasta eller äta standardmåltiderna som kommer att tillhandahållas;
• Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 90 dagar efter studiestarten till uppföljningsbesöket (bekräftas genom urinkotinintest);

Endast patienter med nedsatt leverfunktion

• Svår ascites vid screening;
• Anamnes med eller aktuell allvarlig leverencefalopati (grad 3 eller högre)

• Någon av följande laboratorieparametrar vid screening:

  1. Serum ALT > 5 × den övre normalgränsen (ULN);
  2. Serumalbumin < 2,4 g/dL;
  3. Trombocytantal < 80 000/mm3;
  4. Hemoglobin < 11 g/dL;
  5. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL);
• Biliär levercirros eller andra orsaker till HI som inte är relaterade till parenkymsjukdom och/eller leversjukdom, inklusive hepatocellulärt karcinom.

Ytterligare uteslutningskriterier gäller