Efecto de la insuficiencia hepática leve sobre la farmacocinética de la istradefilina

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

• Hombres y mujeres no fumadores de 18 a 75 años de edad, inclusive;
• Los hombres y mujeres con potencial procreativo deben practicar métodos anticonceptivos de doble barrera médicamente confiables;
• Índice de masa corporal (IMC): 18,0-35,0 kg/m2, inclusive:
• Debe abstenerse de fármacos y nutrientes conocidos como inhibidores/inductores moderados a potentes de las enzimas CYP3A4 y CYP1A. Estos agentes deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la dosis de istradefilina (día 1) hasta la visita de seguimiento.
• Resultados negativos en la detección y la línea de base para las siguientes pruebas de laboratorio de detección: detección de drogas en orina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, cannabinoides y cocaína). Se permite el uso de prescripción documentada en sujetos con HI leve para medicamentos incluidos en la prueba de abuso de drogas en orina siempre que la dosis sea estable durante al menos 2 semanas;

Solo sujetos con función hepática normal

• Historial médico sin patología clínicamente significativa o en curso, que en opinión del Investigador impedirá la participación del sujeto en el estudio o influirá en su resultado;

Solo sujetos con insuficiencia hepática leve

• Enfermedad hepática leve estable (Child-Pugh A [5 a 6 puntos]); de origen criptogénico, poshepático, virus de la hepatitis B/C o alcohólico;
• Insuficiencia hepática estable, definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días, según lo documentado por el historial médico reciente del sujeto;

Se aplican criterios de inclusión adicionales

Criterio de exclusión:

• Mujeres que estén tomando anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales inyectables o implantables a largo plazo, embarazadas, lactantes o amamantando;
• Antecedentes conocidos de tratamiento por adicción a las drogas o al alcohol en los 12 meses anteriores o > 14 unidades de consumo de alcohol por semana, o consumo de alcohol en la semana anterior a la dosificación;
• Resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el antígeno de superficie de la hepatitis B;
• Dificultad para ayunar o comer las comidas estándar que se le proporcionarán;
• Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 90 días posteriores al inicio del estudio hasta la visita de seguimiento (a ser confirmado por prueba de cotinina en orina);

Solo sujetos con insuficiencia hepática

• Ascitis grave en la selección;
• Antecedentes o encefalopatía hepática grave actual (grado 3 o superior)

• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

  1. ALT sérica > 5 × el límite superior del rango normal (ULN);
  2. Albúmina sérica < 2,4 g/dL;
  3. Recuento de plaquetas < 80.000/mm3;
  4. Hemoglobina < 11 g/dL;
  5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/L (< 1,5 × 103/μL);
• Cirrosis hepática biliar u otras causas de HI no relacionadas con trastornos del parénquima y/o enfermedad del hígado, incluido el carcinoma hepatocelular.

Se aplican criterios de exclusión adicionales