Vaihe 1 ACE-083:n tutkimus terveillä henkilöillä
maanantai 12. syyskuuta 2022 päivittänyt: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Vaihe 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosvaihtelututkimus ACE-083:n paikallisten lihasinjektioiden turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi terveillä postmenopausaalisilla naisilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan yksittäisten ja useiden ACE-083-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä paikallisena injektiona terveiden koehenkilöiden valittuihin luustolihaksiin.
Tutkimuksessa määritetään myös ACE-083:n määrä, joka saapuu systeemiseen verenkiertoon paikallisen annon jälkeen.
Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan, lisääkö paikallinen antaminen luurankolihakseen injektoidun lihaksen kokoa ja/tai voimaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ACE-083 on molekyyli, jonka on osoitettu lisäävän luuston lihasmassaa eläimillä, ja siksi sillä on potentiaalista käyttöä tietyissä luustolihakseen vaikuttavissa sairauksissa. Tämä alustava tutkimus terveillä ihmisillä auttaa määrittämään ACE-083:n ominaisuudet (turvallisuus, siedettävyys, lääkkeen imeytyminen ja biologinen aktiivisuus) sen jälkeen, kun se on annettu paikallisesti luustolihakseen ennen kliinisiä tutkimuksia potilailla.
Tutkimus koostuu enintään 7 suunnitellusta ryhmästä, joissa kussakin on 8 tai 9 henkilöä. Kunkin kohortin koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko ACE-083:a tai lumelääkettä. ACE-083 (tai lumelääke) annetaan paikallisesti oikeaan nelipäiseen (reisi) lihakseen tai oikean säärilihakseen (säärilihakseen). Koehenkilöt saavat yhteensä joko yhden annoksen (päivänä 1) tai kaksi annosta (päivänä 1 ja päivänä 22). Jokainen annettu annos voi sisältää enintään 4 injektiota tutkimuslääkettä ennalta määrättyihin kohtiin lihaksessa.
Turvallisuusarviointiryhmä (SRT) tarkistaa sokkoutuneet alustavat tiedot kustakin hoitoryhmästä tehdäkseen suosituksia seuraavaan hoitoryhmään siirtymisestä. Koehenkilöiden turvallisuus arvioidaan koko hoidon ja seurantajakson ajan. Seurantakäyntejä tehdään 12 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68502
- Acceleron Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset, joiden follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 40 IU/l ja joko 12 kuukauden spontaani amenorrea tai vähintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto
- BMI 18,5-32 kg/m2
- Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit ennen annostelua tutkimuspäivänä 1: (i) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN), (ii) laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml /min, (iii) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua, ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia
- Ymmärrä ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hepatiitti B (HBsAg ja HB core Ab), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine tai aktiivinen hepatiitti C
- Positiivinen huume- tai alkoholiseulontatesti seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) tai huumeiden tai alkoholin käytön edellyttämä hoito 2 vuoden sisällä päivästä 1
- Luovutus tai menetys ≥ 500 ml kokoverta 2 kuukauden aikana ennen päivää 1
- aiempi opportunistinen infektio (esim. invasiivinen kandidiaasi tai pneumocystis-keuhkokuume) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. septikemia) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille
- Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kokonaan leikattua tai käsiteltyä tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ≤ 2 ihon okasolusyöpää
- Kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokriininen, hematologinen, maksa-, immuuni-, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, neuromuskulaarinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaissairaus ja/tai muu sairaus historiassa
- Hoito systeemisellä glukokortikoidihoidolla, statiinilääkityksellä, insuliinilla, suun kautta otettavalla hormonikorvaushoidolla tai millä tahansa muulla hoidolla (mukaan lukien tutkimus), jolla on tunnettuja tai suunniteltuja vaikutuksia lihakseen 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Hoito verihiutaleita estävällä, antikoagulantilla tai muulla hoidolla (mukaan lukien tutkimus), jolla on tunnettuja tai suunniteltuja vaikutuksia verenvuotoriskiin viikon sisällä ennen päivää 1
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuskäyttöön hyväksytyllä hoidolla 4 viikon sisällä ennen päivää 1, tai jos edellisen tuotteen puoliintumisaika tiedetään, 5 kertaa päivää 1 edeltävä puoliintumisaika sen mukaan kumpi on pidempi
- Hoito 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1 millä tahansa voimakkaalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5:n estäjillä (esim. verapamiili, ketokonatsoli, mikronatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelopltsanaviiri, ritonaviiri, renaviiri , fosamprenaviiri, delavirdiini) tai CYP3A4/5-indusoijat (karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma)
- Tutkittava ei halua tai ei pysty ylläpitämään fyysistä aktiivisuutta lähtötasolla tutkimuksen ajan
- Tutkittavalla on jokin sairaus, joka estäisi MRI-skannauksen (esim. sydämentahdistin, polvi-/lonkkaproteesi, metalliimplantti tai äärimmäinen klaustrofobia)
- Koehenkilö ei ole tutkijan tai sponsorin mielestä kelvollinen rekisteröitäväksi muista määrittelemättömistä syistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 50 mg kerta-annos
Yhteensä 8 aihetta; 6 koehenkilöä sai ACE-083:a (50 mg) ja 2 potilasta lumelääkettä kertainjektiona lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
|
Kokeellinen: 100 mg kerta-annos
Yhteensä 8 aihetta; 6 potilasta sai ACE-083:a (100 mg) ja 2 potilasta lumelääkettä kertainjektiona lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
|
Kokeellinen: 200 mg kerta-annos
Yhteensä 8 aihetta; 6 koehenkilöä sai ACE-083:a (200 mg) ja 2 potilasta lumelääkettä kertainjektiona lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
|
Kokeellinen: 100 mg toistuva annos
Yhteensä 8 aihetta; 6 potilasta sai ACE-083:a (100 mg) ja 2 potilasta lumelääkettä, kaksi injektiota 3 viikon välein, lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
|
Kokeellinen: 200 mg toistuva annos
Yhteensä 8 aihetta; 6 koehenkilöä sai ACE-083:a (200 mg) ja 2 potilasta lumelääkettä, kaksi injektiota 3 viikon välein, lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
|
Kokeellinen: 100 mg (useita annoksia)
Yhteensä 9 aihetta; 6 koehenkilöä sai ACE-083:a (100 mg) ja 3 potilasta lumelääkettä, kaksi injektiota 3 viikon välein, lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
|
Kokeellinen: 150 mg toistuva annos
Yhteensä 9 aihetta; 6 potilasta sai ACE-083:a (150 mg) ja 3 potilasta lumelääkettä, kaksi injektiota 3 viikon välein, lihakseen
|
rekombinantti fuusioproteiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACE-083 Turvallisuus ja siedettävyys: potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta (tutkimuspäivä 1) seurantajakson loppuun (tutkimuspäivään 106 asti)
|
Lihaksensisäisen annon jälkeen tehty turvallisuus/siedetysarvio sisältää haittatapahtumat, pistoskohdan reaktiot, laboratoriomittaukset, elintoiminnot jne.
|
Hoidon aloittamisesta (tutkimuspäivä 1) seurantajakson loppuun (tutkimuspäivään 106 asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACE-083 Farmakokinetiikka: Suurin mitattu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: PK-näytteet kerättiin ennen annostusta ja 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Systeemisen imeytymisen ja altistumisen arviointi ACE-083:n paikallisen reiteen tai säären lihakseen injektion jälkeen
|
PK-näytteet kerättiin ennen annostusta ja 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
ACE-083 Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta (tutkimuspäivä 1) seurantajakson loppuun (tutkimuspäivään 106 asti)
|
Farmakodynaamiset arvioinnit sisältävät reiden tai säären tilavuuden ja koostumuksen mittaukset (MRI:llä) ja lihasvoiman testauksen (käsidynamometrillä ja kiinteällä järjestelmällä)
|
Hoidon aloittamisesta (tutkimuspäivä 1) seurantajakson loppuun (tutkimuspäivään 106 asti)
|
|
ACE-083 Farmakokinetiikka: Plasman suurimman mitatun pitoisuuden aika
Aikaikkuna: PK-näytteet kerättiin ennen annostusta ja 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Systeemisen imeytymisen ja altistumisen arviointi ACE-083:n paikallisen reiteen tai säären lihakseen injektion jälkeen
|
PK-näytteet kerättiin ennen annostusta ja 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials Manager, Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A083-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .